Sondas inteligentes para detectar la infección pulmonar
La lesión pulmonar aguda (ALI) es una afección clínica, que aparece principalmente en pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos (ICU). La ALI se caracteriza por una infiltración intensa de neutrófilos en los pulmones y, a menudo, induce la aparición de la neumonía asociada a la ventilación mecánica (VAP), una afección de elevada mortalidad. Por tanto, la detección de la ALI sigue constituyendo un reto diagnóstico importante para los médicos de unidades de cuidados intensivos.Con el objetivo de abordar esta cuestión, los socios del proyecto financiado por la Unión Europea «New tools for real-time cellular imaging and protein labelling» (CIPL) se propusieron desarrollar sondas específicas de diagnóstico por imagen molecular para detectar la ALI y la VAP. Estas sondas basadas en la actividad fueron diseñadas con el objetivo de detectar tanto los neutrófilos, la primera causa de inflamación en la ALI, como las bacterias gram-negativas y gram-positivas.Los socios del proyecto CIPL probaron una etiqueta molecular específica frente a enzimas de neutrófilos como la caspasa y la eslastasa humanas, así como con sus homólogas animales. Las pruebas de cribado in vitro verificaron su capacidad discriminatoria frente a tejido pulmonar sano.Los investigadores también se interesaron por el desarrollo de una metodología de etiquetado de proteínas que pudiera combinarse con sus sondas para diagnóstico por imagen molecular. Para este fin, los investigadores emplearon el método bien establecido de la etiqueta de histidina, así como un método de modificación de residuos específicos de tirosina en la proteína. La detección de las proteínas modificadas se llevo a cabo por medio de sondas específicas, que presentan ligandos frente a estas etiquetas y un marcador fluorescente para los fines de imagen.Aunque su desarrollo aún es incipiente, se espera que las sondas moleculares ópticas ideadas por el proyecto CIPL ayuden a identificar de forma precoz eventos inflamatorios críticos en los pulmones de los pacientes ingresados en la UCI. A largo plazo, este método podría aplicarse en la determinación rápida y precisa de la etiología del deterioramiento de la función respiratoria o del estado clínico de los pacientes.
