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New Tools for Real-Time Cellular Imaging and Protein Labelling

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Des sondes intelligentes détectent les infections pulmonaires

L'inflammation pulmonaire des patients hospitalisés passe souvent inaperçue et son diagnostic peut-être différé avec des conséquences dramatiques voire fatales pour le malade. Des chercheurs européens proposent de développer des sondes d'imagerie capables de détecter l'inflammation et les infections pulmonaires de manière précoce, ce qui permettrait aux médecins de stratifier avec précision les patients et de leur administrer la thérapie la plus appropriée.

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L'atteinte pulmonaire aigüe (APA) est un syndrome clinique que l'on retrouve le plus souvent chez les patients hospitalisés dans les services de soins intensifs (SSI). Elle se caractérise par une infiltration importante des poumons par les polynucléaires neutrophiles qui débouche fréquemment sur la pneumonie acquise sous ventilation (PAV), responsable de nombreux décès. Le suivi des atteintes pulmonaires aigües est un défi permanent pour les médecins de ces services de soins intensifs.Cherchant à résoudre ce problème, le projet CIPL («New tools for real-time cellular imaging and protein labelling»), financé par l'UE, s'est proposé de développer des sondes spécialisées d'imagerie moléculaire pour dépister les APA et les pneumonies acquises sous ventilation. Ces sondes basées sur l'activité enzymatique ont été conçues pour cibler spécifiquement les neutrophiles à l'origine des inflammations pulmonaires ou certaines bactéries à Gram positif et Gram négatif.Les partenaires du projet CIPL ont tout d'abord testé un fragment de marquage dirigé contre les enzymes neutrophiles comme la caspase et l'élastase neutrophile humaine ou leurs équivalents bactériens. Des essais de dépistage in vitro in permis de vérifier leur capacité discriminante vis à vis des tissus pulmonaires sains.Les chercheurs se sont par ailleurs intéressés au développement d'une méthodologie de marquage protéique qui pourrait être associée à leurs sondes d'imagerie. Pour marquer les protéines, ils ont utilisé les étiquettes Histidine (His tag) bien connues maintenant ou des résidus de l'acide aminé Tyrosine. La détection des protéines modifiées est ensuite réalisée par des sondes comportant des ligands spécifiques contres ces étiquettes et un fluorophore destiné à leur visualisation par imagerie.Même si la technologie est encore jeune, les chercheurs du projet sont persuadés que leurs sondes moléculaires optiques permettront bientôt d'identifier rapidement les événements inflammatoires critiques survenant chez les patients hospitalisés en services de soins intensifs. À plus long terme, cette méthode pourrait être appliquée pour la détermination rapide et précise de l'étiologie responsable de la dégradation de leur fonction respiratoire ou de leur état clinique.

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