Inhibition de la réplication des cellules cancéreuses
Le télomère est une séquence répétitive de plusieurs milliers de paires de bases (TTAGGG, par exemple) localisée à l'extrémité des chromosomes. Chaque fois qu'une cellule se divise, une petite partie de cette séquence est perdue et quand le télomère devient trop court, la cellule ne peut plus se diviser. La longueur du télomère est ainsi contrôlée par deux facteurs, son érosion et l'addition de nouvelles paires de bases. L'érosion du télomère se produit à chaque division. L'addition de nouvelles paires de bases est déterminée par l'activité de la télomérase. La télomérase présente une activité très faible voire indétectable dans les cellules somatiques mais elle est de 10 à 20 fois plus active dans les cellules cancéreuses. Le projet NOSETI2 («Novel oligonucleotide-based strategies for efficient telomerase inhibition»), financé par l'UE, a donc été initié afin de développer des outils chimiques susceptibles d'inhiber la télomérase. Les chercheurs du projet se sont plus particulièrement intéressés à la synthèse de différents complexes métalliques fixés sur des séquences de reconnaissances nucléotidiques capables de se fixer sur une séquence bien spécifique du télomère. L'équipe s'est également attachée à caractériser les interactions entre les nouvelles molécules synthétisées et un système modèle imitant la séquence d'ADN télomérique dans des conditions physiologiques. Ils ont également analysé l'activité biologique de ces nouvelles molécules dans des essais préliminaires in vitro afin d'établir leur potentiel comme agents thérapeutiques. Les chercheurs du projet ont ainsi synthétisé plusieurs ligands sélectifs de l'ADN capables de reconnaître la séquence télomérique. Des études d'interaction imitant les conditions physiologiques avec des oligonucléotides synthétiques contenant la séquence télomérique humaine ont mis en évidence les propriétés optimales en termes d'affinité et de sélectivité. Plusieurs applications chimiothérapeutiques pourraient ainsi émerger à l'avenir de leur caractérisation biochimique complète et la détermination de leur activité biologique.Les recherches dans ce domaine sont fondamentales, particulièrement dans le contexte des programmes de l'UE portant sur la prévalence mondiale du cancer.
