Inhibir la replicación de las células cancerosas
Un telómero (T) es una secuencia repetida de ADN (por ejemplo, la secuencia de nucleótidos TTAGGG) localizada en el extremo de los brazos de los cromosomas y que está constituida por miles de pares de bases. Cada vez que una célula se divide, se produce un acortamiento del telómero y, cuando éste alcanza un tamaño demasiado pequeño, la célula para de dividirse. Por tanto, la longitud del telómero está controlada por desgaste y adición. El desgaste ocurre cada vez que una célula se divide, y la adición está determinada por la actividad de la telomerasa. La telomerasa tiene un actividad muy baja, casi imperceptible, en las células somáticas (es decir, las células del cuerpo); sin embargo, en las células cancerosas esta actividad es entre diez y veinte veces más alta. Con el fin de investigar los mecanismos químicos para la inhibición de la TE, se puso en marcha el proyecto financiado por al Unión Europea «Novel oligonucleotide-based strategies for efficient telomerase inhibition» (NOSETI2). En concreto, los socios del proyecto se centraron en la síntesis de diferentes complejos metálicos unidos a motivos o estructuras supersecundarias del ADN, que son capaces de unirse a secuencias específicas del ADN en el telómero. Entre las actividades del proyecto NOSETI2 estuvo la caracterización de la interacción entre las nuevas moléculas sintetizadas y un sistema modelo que imita la secuencia de ADN del telómero bajo condiciones fisiológicas. También se llevaron a cabo las evaluaciones preliminares in vitro de la actividad biológica de estas novedosas moléculas para determinar su potencial como elementos terapéuticos contra el cáncer. Los investigadores del proyecto sintetizaron diversos ligandos selectivos para el ADN capaces de reconocer la secuencia del telómero. Los estudios de interacción, imitando las condiciones fisiológicas, con oligonucleótidos sintéticos que contienen la secuencia nucleotídica del telómero en células humanas han puesto de manifiesto propiedades óptimas, en términos de afinidad y selectividad. En el futuro, gracias a los resultados del proyecto NOSETI2 se podrían desarrollar diversas aplicaciones en la quimioterapia del cáncer a partir de la descripción bioquímica completa y de la determinación de la actividad biológica. La investigación en el campo de la inhibición de la telomerasa es crucial, especialmente en el contexto de los programas europeos de investigación que abordan el estudio de la prevalencia mundial del cáncer.
