Un modelo de ratón para la infección por meningococo
La sepsis meningocócica es una enfermedad de rápida progresión que tiene lugar cuando el patógeno NM accede al torrente circulatorio. Debido a su especificidad por los humanos no ha sido posible utilizar modelos animales para estudiar este tipo de infección. El objetivo del proyecto «Human blood vessels infected by meningococcus» (HUVIM), financiado con fondos europeos, consistió en generar y optimizar modelos de ratón humanizados para el estudio de la meningitis meningocócica. Su propósito fue introducir microvasos dérmicos humanos en un modelo de ratón mediante trasplante de piel humana en ratones inmunodeprimidos. En primer lugar, se obtuvo piel humana mediante cirugía plástica. Se logró realizar un trasplante reproducible y estable con un índice de éxito muy elevado (>90 %). Se observó que, al administrar NM en el modelo por vía intravenosa, ésta se adhería rápidamente y de forma exclusiva a los vasos humanos en el injerto de piel. La bacteria se adhería tanto individualmente como en forma de microcolonias de diversos tamaños. Se empleó una colección de mutantes para demostrar que en esta unión estaban implicados los pili de tipo IV de la bacteria. La anatomía patológica del injerto de piel tras la infección fue similar a la observada en pacientes humanos. Tras la infección del modelo, se identificó la señalización por citoquinas humana. Mediante una matriz citométrica de microesferas, se diferenció entre señalización inflamatoria del endotelio humano y células de ratón circulantes. A las veinticuatro horas de la infección se observó un aumento de las IL-6 e IL-8 humanas. Se publicaron cuatro artículos sobre el proyecto. El éxito obtenido permitió ampliar el proyecto a otras áreas como la coagulación y la respuesta inmunitaria celular a la infección. Se trata del primer modelo animal que imita el desarrollo de lesiones dérmicas tras infección por NM. Se espera que este trabajo permita el diseño de tratamiento mejores y, por consiguiente, un desenlace clínico más positivo para los pacientes con sepsis meningocócica.
Palabras clave
Neisseria Meningitides, modelo de ratón humanizado, septicemia meningocócica, ratones inmunodeprimidos, injerto de piel, señalización por citoquinas, inflamatorio
