Model zakażenia meningokokami u myszy
Sepsa meningokokowa jest szybko postępującą chorobą, która rozwija się gdy dwoinki Neisseria meningitides dostaną się do krwiobiegu. Jako że ten patogen atakuje wyłącznie człowieka, tworzenie modelu zakażenia u zwierzęcia jest utrudnione. Finansowany przez UE projekt "Human blood vessels infected by meningococcus" (HUVIM) miał na celu opracowanie i wdrożenie humanizowanego modelu sepsy meningokokowej u myszy. Naukowcy zamierzali wszczepić myszy ludzkie naczynia włosowate skóry poprzez przeszczep skóry do myszy z obniżoną odpornością. Ludzką skórę pozyskiwano przede wszystkim z operacji plastycznych. Zabieg przeszczepu okazał się stabilny i powtarzalny, a wskaźnik przyjęcia przeszczepu wysoki (>90%). Naukowcy stwierdzili, że dwoinki szybko i selektywnie przylegają do ludzkich naczyń w przeszczepie skóry po podaniu ich dożylnie myszom. Bakterie przylegały pojedynczo, a następnie tworzyły mikrokolonie o różnych rozmiarach. Korzystając z biblioteki mutantów wykazano, że przyleganie było możliwe dzięki bakteryjnym piliom typu IV. Po stanach patologicznych ludzkiego przeszczepu skóry rozwijało się zakażenie podobne do tego, obserwowanego u ludzkich pacjentów. Dzięki badaniom nad mysim modelem zakażenia, naukowcom udało się zidentyfikować szlak sygnałowy zależny od cytokin. Korzystając z cytometrycznej macierzy kulkowej, udało się różnicować pomiędzy sygnałami prozapalnymi z ludzkiego śródbłonka a mysimi komórkami w krwiobiegu. Wykazano, że poziom ludzkiej IL-6 i IL-8 był znacząco podwyższony w pierwszych 24 h zakażenia. Wyniki projektu zostały opublikowane w czterech artykułach. Sukces umożliwił poszerzenie badań projektu o takie obszary, jak krzepnięcie krwi i odpowiedzi komórek immunologicznych na zakażenie. Jest to pierwszy model zwierzęcy rozwoju zmian skórnych po zakażeniu dwoinką Neisseria meningitides. Te prace dają szansę na stworzenie lepszych strategii leczenia i uzyskanie lepszych wyników chorych na sepsę meningokokową.
