La clave de la longevidad en el mundo de los roedores
Se cree que la resistencia celular al estrés, incluyendo la resistencia al estrés oxidativo, juega un papel clave en el envejecimiento y en el cáncer. La resistencia al estrés puede ser también un biomarcador importante de la longevidad en mamíferos. Los socios del proyecto financiado por la Unión Europea «Identification and functional characterization of genes associated with cellular biomarkers of longevity» (LONGENES) han empleado técnicas genómicas punteras para identificar nuevos genes en mamíferos que confieren resistencia al estrés genotóxico. Estudiaron genes candidatos pertinentes en la rata topo desnuda, Heterocephalus glaber, la especie más longeva de todos los roedores, en comparación con los genes de ratones de vida más corta. Empleando técnicas que utilizan ARN de interferencia para silenciar los genes implicados en la resistencia al estrés, los investigadores identificaron fragmentos de ARN y genes candidatos. Los investigadores desarrollaron un novedoso método para detectar pequeñas horquillas de ARN (microARN) con efectos sutiles. El cribado puso de manifiesto genes que facilitaron la priorización de candidatos. Para tal fin, los investigadores desarrollaron algoritmos y herramientas bioinformáticas. Los genes de principal interés son el gen Edd1 y el gen C1orf112. Cuando se silencian, estos genes afectan tanto a la proliferación celular como a las respuestas al daño en el ADN, procesos clave requeridos para el mantenimiento de la integridad celular. También se clonaron y secuenciaron otros genes de gran interés. Los análisis genéticos pusieron de manifiesto diferentes cambios funcionales, que podrían estar asociados con una longevidad excepcional. Los procesos y genes clave están asociados con las rutas metabólicas mitocondriales y las rutas de oxidación-reducción. Los socios del proyecto LONGENES desarrollaron la página web Naked Mole-Rat Genome Resource, la principal fuente de información acerca de la rata topo, de gran importancia para el estudio del genoma de los roedores. Los resultados de la investigación han permitido la identificación de material genómico nuevo y de procesos clave para estudiar el envejecimiento. Además, en el futuro, las aplicaciones de estos descubrimientos podrían incluir el tratamiento de enfermedades vinculadas al envejecimiento.
Palabras clave
Rata topo desnuda, gen, longevidad, resistencia al estrés genotóxico, ARN de interferencia, secuencia, genoma, enfermedad vinculada al envejecimiento