Le dessus et le dessous de l'architecture cellulaire
On peut voir des exemples de la gravité pour l'organisme dans l'épithélium humain, des revêtements d'organes, si la polarité n'est pas respectée. Les épithéliums de revêtement sont à l'origine de la plupart des cancers et des défaillances dans l'axe apico-basal peuvent conduire à un pronostic défavorable. L'absorption des nutriments dans l'intestin, qui doit respecter un sens de polarisation, en est un autre exemple. Le projet COMITPOL («Understanding the coordination between mitosis and cell polarity in Drosophila») s'est penché sur la façon dont la polarité est préservée durant le processus de division des cellules, la mitose. La division de la cellule présente de nombreux défis, et l'organisation de la polarité doit prendre en compte la réorganisation du cytosquelette dramatique. Par ailleurs, les scientifiques ont exploré si la division du cytoplasme ou, cytokinèse, est associée à une perte de la polarité lors de la formation de la tumeur. Les complexes de protéine aux jonctions intercellulaires (zonula adherens) présentent une distribution polarisée dans l'épithélium et sont liées au cytosquelette de l'actine qui maintient la morphologie cellulaire. Utilisant les vidéos accélérées sur les ovaires intacts de Drosophila et des reconstructions tridimensionnelles d'échantillons fixés, les chercheurs COMITPOL ont découvert que la localisation apique des jonctions intercellulaires détermine également l'asymétrie de la cytokinèse afin de maintenir l'architecture épithéliale au cours de la prolifération. Les scientifiques se sont également penchés sur l'organisation d'autres déterminants de polarité, comme le suppresseur de tumeur Lgl. L'expression modifiée des protéines de polarité et d'adhérence cellulaire a été associée à la transformation épithéliale et au cancer chez l'homme. La kinase mitotique Aurora-A redirige la protéine de polarité létale des larves géantes (Lgl) vers une nouvelle localisation dans la cellule durant une mitose. Ces travaux d'étude ont été publiés dans des revues spécialisées, y compris les rapports EMBO et le cycle cellulaire. L'observation des protéines impliquées dans la préservation de polarité durant une mitose est une piste de recherche menant à des thérapies ciblées. La poursuite de la recherche sur la polarité et la progression des tumeurs est prévue grâce à un financement de la Fondation portugaise pour la science et la technologie. Les conclusions promettent de nouvelles découvertes sur les maladies humaines.
Mots‑clés
Architecture cellulaire, polarité, épithélium, mitose, cytokinèse, formation de tumeurs, protéine, LGL