Les sucres et l'inflammation
L'étude du rôle des glucides, de la glycomique, souligne leur importance en matière de santé et de maladie. La complexité extraordinaire des glucides, allant de simples molécules uniques aux énormes polymères, a jusqu'à présent mis un frein au progrès des méthodologies analytiques. Pour faire progresser le domaine de la glycomique, le projet INFLAMA (Matrix macromolecules in inflammation), financé par l'UE, a rassemblé un réseau de laboratoires de recherche, le «gluco-net», pour la recherche sur les glucides. Les participants se concentrent notamment sur le rôle des polysaccharides de matrices extracellulaires tels que l'acide hyaluronique et les protéoglycanes dans le traitement de l'inflammation. Les activités scientifiques clés du projet comptaient la délimitation des mécanismes de la synthèse de l'acide hyalurnique dans les cultures cellulaires des cellules musculaires lisses humaines et les cellules endothéliales suite à la stimulation inflammatoire. Les scientifiques ont également évalué l'expression de tous les gènes impliqués dans les voies de biosynthèse de l'acide hyaluronique. Les résultats de la recherche INFLAMA ont mis en lumière les mécanismes moléculaires impliqués dans l'effet anti-inflammatoire, anti-thrombotique et anti-métastatique des analogues d'héparine unique isolés et caractérisés par les chercheurs. Des modèles in vitro ont mis en lumière la synthèse de l'acide hyaluronique. La signalisation transmise par les protéoglycanes a démontré l'importance des macromolécules sur les membranes cellulaires lors des stimuli déclenchés par l'inflammation. Des études ont utilisé l'acidie plissée tropicale Styela plicata, qui en présence et en l'absence des TNFalpha a conduit à des changements complexes de la cytokine inflammatoire et l'adhésion de l'expression moléculaire. La réaction inflammatoire induite a été considérablement atténuée par le traitement à l'héparine de S. plicata. Les données ont également démontré que l'oxydation de la lipoprotéine à faible densité est critique pour les altérations de la matrice et la production d'acide hyaluronique. L'augmentation au niveau de l'épaisseur de la paroi artérielle est due à la migration et à la prolifération cellulaire couplée avec la production d'acide hyaluronique. De plus, le contrôle épigénétique du diabète affecte ce métabolisme, déclenchant ainsi l'artériosclérose. Un modèle de sulfatation critique a été identifié dans les chaînes de sulfate d'héparine des protéoglycanes membranaires. Le modèle du cancer a démontré la fonction critique de ce protéoglycane dans le développement et l'invasivité du cancer. Les résultats d'INFLAMA ont été publiés dans pas moins de 54 documents à comité de lecture, des présentations de conférences et des rencontres internationales. Les travaux ont mis en lumière les bases moléculaires et biochimiques de l'inflammation. En tant que telles, de nouvelles thérapies pour faire face à ce processus derrière les maladies comme le cancer, le diabète et la colite se profilent à l'horizon.
Mots‑clés
Sucres, inflammation, glycomique, glucides, acide hyalyronique, protéoglycanes, cancer
