Glúcidos e inflamación
Gracias al estudio de la función de los carbohidratos, la glucómica, es posible conocer su importancia en la salud y en la enfermedad. La extraordinaria complejidad de los carbohidratos, que pueden estar compuestos por una sola molécula simple o ser inmensos polímeros, ha impedido mejorar las metodologías analíticas. Para avanzar en el campo de la glucómica, el proyecto financiado por la Unión Europea INFLAMA (Matrix macromolecules in inflammation) estableció una red de laboratorios de investigación de carbohidratos, denominada «gluco-net». El objetivo se centraba en el papel de los polisacáridos de la matriz extracelular como el hialuronato o ácido hialurónico y los proteoglicanos en el tratamiento de la inflamación. Las principales líneas de investigación del proyecto incluyeron la determinación de los mecanismos de síntesis de hialuronato en cultivos celulares de células de músculo liso y de células endoteliales humanas tras una estimulación inflamatoria. Los científicos también estudiaron la expresión de todos los genes que participan en las vías de biosíntesis del hialuronato. Los resultados de la investigación INFLAMA permitieron conocer los mecanismos relacionados con el efecto antiinflamatorio, antitrombótico y antimetastásico de los análogos de herapina singulares aislados y caracterizados por los investigadores. Gracias a los modelos in vitro fue posible comprender la síntesis del hialuronato. La señalización mediada por proteoglucanos demostró la importancia de las macromoléculas en las membranas celulares durante los estímulos activados por la inflamación. Los estudios utilizaron la ascidia de mar tropical Styela plicata, que en presencia y ausencia de TNFα produjo importantes cambios en las citoquinas inflamatorias y en la expresión de las moléculas de adhesión. Tras el tratamiento con la heparina de S. plicata, se controló considerablemente la respuesta inflamatoria inducida. Los datos demostraron también que la oxidación de lipoproteínas de baja densidad es fundamental para la modificación de la matriz y la producción de hialuronato. El aumento del espesor de la pared arterial se debe a la migración y proliferación celular acopladas a la producción de hialuronato. Además, el control epigenético en la diabetes afecta a este metabolismo, produciendo aterosclerosis. Se encontró un patrón de sulfatación crítico en las cadenas de sulfato de heparina de los proteoglucanos de membrana. El modelo de cáncer demostró la función crítica que desempeña este proteoglucano en la aparición del cáncer y en su invasividad. Los resultados del proyecto INFLAMA se han publicado en al menos cincuenta y cuatro artículos de revistas con comité de lectura, presentado en conferencias y reuniones internacionales. El trabajo ha permitido conocer las bases moleculares y bioquímicas de la inflamación. En vistas de ello, muy pronto se dispondrá de nuevos tratamientos para el proceso inflamatorio, asociado a enfermedades como el cáncer, la diabetes y la colitis.
Palabras clave
Glúcidos, inflamación, glucómica, carbohidratos, ácido hialurónico, proteoglucanos, cáncer
