La structure de chromatine dans la Trypanosomiase africaine
Les trypanosomes ont développé une stratégie remarquable pour échapper aux défenses immunitaires de l'hôte en modifiant périodiquement la glycoprotéine variable de surface (VSG) exprimée sur la surface du parasite. Bien qu'il y ait des centaines de gènes de VSG dans le génome, la circulation sanguine du parasite exprime seulement un gène à la fois. L'expression génétique est étroitement associée à la structure de chromatine et l'accessibilité des régions transcrites par différents facteurs de transcription. La remodélisation de la chromatine est poussée par des protéines spécialisées qui modifient les histones associées. De nombreuses preuves indiquent que l'histone H1 peut réguler négativement ou positivement la transcription génétique. La portée du projet HISTONEH1TRYP («Chromatin and antigenic variation: The role of histone H1 in gene regulation in African trypanosomes»), financé par l'UE, a été d'élucider le mécanisme à l'origine de cette expression mono-allélique de VSG. Les travaux se concentrent sur l'histone H1 et comment elle contrôle la variation antigénique dans T. brucei. Les données expérimentales indiquaient que bien que l'histone H1 soit superflue pour la croissance de parasite dans la culture, elle détermine l'état des parasites in vivo. L'histone H1 fonctionne en compactant la chromatine dans différentes régions dans le génome du parasite et régule ainsi la transcription des différents gènes dont VSG. Ensemble, les résultats du projet HISTONEH1TRYP ont démontré une fonction innovante de l'histone H1 dans la variation anti-génétique et l'évasion immunitaire de T. brucei. Ces informations pourraient former la base pour la conception de thérapies innovantes ciblant les modifications d'histone H1.
Mots‑clés
Trypanosomiase africaine, Trypanosoma brucei, VSG, chromatine, variation antigénétique
