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Role of secretases in myelination

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Los mecanismos de la mielinización

La mielinización es vital para el correcto funcionamiento del sistema nervioso. El estudio de los mecanismos que controlan la síntesis de mielina es esencial para identificar nuevos métodos de intervención para enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple.

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Los defectos en la síntesis y en el mantenimiento de mielina provocan neuropatías desmielinizantes. Las isoformas de la proteína neuregulina1 (NRG1) están implicadas en la mielinización tanto del sistema nervioso periférico como del sistema nervioso central (PNS y CNS). La unión de la NRG1 con la membrana se rompe por medio de la acción de secretasas. En el momento de la escisión, se liberan de la membrana neuronal la NRG1 tipo I y la NRG1 tipo II. La NRG1 tipo III permanece anclada a la superficie axonal y actúa como una señal yuxtacrina, controlando la formación de mielina en los nervios. Las secretasas también inducen la expresión de otras moléculas que favorecen la formación y el mantenimiento de mielina en los nervios. Los socios del proyecto financiado por la Unión Europea «Role of secretases in myelination» (SECRETASES & MYELIN) se propusieron investigar el papel de las secretasas en la mielinización del PNS. Para estudiar los mecanismos moleculares que regulan la producción y el mantenimiento de mielina en el PNS se empleó una combinación de técnicas de cultivo celular y modelos animales in vivo. Los resultados del estudio sugieren que la NRG1 tipo III controla la mielinización de diferentes maneras. Los datos obtenidos apoyan la existencia de una nueva ruta cuya modulación podría ser beneficiosa para el tratamiento de neuropatologías desmielinizantes del sistema nervioso periférico. La determinación de los mecanismos que controlan la actividad de la NRG1 tipo III y la identificación del papel de las secretasas proporcionan conocimientos de gran importancia sobre los mecanismos que controlan la regulación de la mielinización. Es más, la comprensión de los mecanismos que motivan la aparición y el progreso de enfermedades desmielinizantes ayuda al desarrollo futuro de métodos terapéuticos para mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por estas enfermedades.

Palabras clave

Mielinización, sistema nervioso, neuregulina1, secretasas, mecanismos moleculares

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