Vencer al caballo de Troya del VIH

Los últimos tratamientos contra el VIH impiden la replicación del virus en el interior de las células. Sin embargo, para erradicarlo por completo es necesario conocer el mecanismo que utiliza el VIH-1 para eludir la respuesta inmunitaria innata.

Salud

Las células dendríticas (CD) pertenecen al sistema inmunitario y son las encargadas de la presentación de antígenos. Circulan por el organismo donde reconocen y capturan patógenos para presentarlos a otras células inmunitarias y activar así la respuesta necesaria. El VIH-1, agente causal del sida, infecta los linfocitos T CD4 y produce el deterioro progresivo del sistema inmunitario. A menudo, el sida se asocia al sarcoma de Kaposi (cáncer provocado por un herpes virus) y otras infecciones oportunistas que atacan al paciente aprovechando su incapacidad para defenderse. Recientemente se descubrió que las CD son resistentes a la infección por VIH-1, lo cual indica la posibilidad de que el virus permanezca en estas células y las emplee como caballo de Troya para introducirse en sus «verdaderas» dianas. Tras estudiar en profundidad este mecanismo se vio que las CD contienen la enzima SAMHD1 que degrada los excesos de ADN presentes en la célula, impidiendo así la replicación del virus. La proteína Vpx, ausente en el VIH-1, confiere al VIS y al VIH-2 resistencia a la acción de SAMHD1. El equipo del proyecto «HIV and dendritic cells: The immunologycal and virological roles of SAMHD1» (HIV INNATE IMMUNITY), financiado con fondos europeos, estudió este fenómeno y proporcionó más datos sobre el papel de SAMHD1 en la infección por VIH-1. Dado que este virus se propaga por contacto celular, se creó un sistema de transmisión intercelular del virus a fin de evaluar el efecto de SAMHD1. Los resultados experimentales mostraron que SAMHD1 se encuentra activa durante la transmisión entre células, lo cual impide la activación de respuestas inmunitarias. Si se inhibe la acción de SAMHD1 a través de la proteína Vpx, el VIH-1 es capaz de infectar a las CD. Se está llevando a cabo un estudio comparativo entre el VIH-1 y el VIH-2 a fin de obtener datos de interés acerca de su diferente infectividad a las CD. Para luchar contra el VIH es esencial entender los mecanismos empleados por el virus para eludir la respuesta inmunitaria. A pesar de la eficacia de los antirretrovirales para controlar la replicación del virus, la nueva generación de tratamientos debería lograr la erradicación de los reservorios víricos en el interior de las células.