Casser le cheval de Troie du VIH
Les cellules dendritiques sont véritablement les cellules présentatrices d'antigènes «professionnelles» de notre système immunitaire. Elles patrouillent dans l'organisme, reconnaissent et capturent les pathogènes pour les présenter aux autres cellules immunitaires et stimuler une réponse adéquate du système immunitaire. Le VIH-1, l'agent responsable du sida, infecte les cellules lymphocytes T CD4 conduisant à une défaillance progressive de tout le système immunitaire. Le sida est souvent associé au sarcome de Kaposi, un cancer provoqué par un herpèsvirus et à d'autres infections dites opportunistes que les patients atteints du sida ne peuvent plus combattre. Une découverte récente a montré que les cellules dendritiques étaient résistantes à l'infection par le VIH-1, suggérant ainsi que le virus pourrait rester caché dans ces cellules et s'en servir comme cheval de Troie jusqu'à ce qu'il rencontre sa 'véritable cible'. D'autres travaux ont montré que les cellules dendritiques exprimaient l'enzyme SAMHD1 capable de dégrader tout excédent d'ADN se trouvant dans la cellule, prévenant ainsi la réplication du virus. Le VIS (virus de l'immunodéficience simienne) et le VIH-2 sont tous deux capables de surmonter l'action de SAMHD1 grâce à Vpx, une protéine que ne possède pas VIH-1. Le projet HIV INNATE IMMUNITY («HIV and dendritic cells : the immunological and virological roles of SAMHD1»), financé par l'UE, s'est donc proposé de continuer ces recherches afin de mieux comprendre le rôle de SAMHD1 dans l'infection par le VIH-1. Le virus VIH-1 se propageant par contact cellulaire, les chercheurs ont développé un système de transmission du virus de cellule à cellule afin d'évaluer l'action de SAMHD1. Ces expériences ont montré que SAMHD1 était active pendant la transmission de cellule à cellule, empêchant ainsi l'induction des réponses immunitaires. En éliminant SAMHD1 par ajout de la protéine Vpx ou par inactivation génétique, les chercheurs ont montré que les cellules dendritiques détectaient le virus et étaient infectées par lui. Des travaux comparatifs actuellement en cours sur les cellules dendritiques avec VIH-1 et VIH-2 devraient nous apporter des de nouvelles informations concernant la différence d'infectiosité de ces deux souches virales. Dans la bataille contre le VIH, la compréhension des mécanismes responsables de l'évasion immunitaire du virus est d'une importance primordiale. Même si les thérapies antirétrovirales à fortes doses ont réussi à contrôler la réplication du virus, l'éradication des réservoirs cellulaires du virus devrait marquer la prochaine génération de traitements.
