Les modifications épigénétiques dans la santé et la maladie
Bien que nous héritions pour la plupart des gènes d'une copie de notre mère et d'une de notre père, ceci ne concerne pas les gènes marqués. Selon les gènes, soit les gènes maternels, soit les gènes paternels sont muselés par méthylation chromosomique. L'empreinte génomique se forme pendant la formation des gamètes et joue un rôle central dans le développement en assurant une expression génétique mono-allélique. Lorsque ces marques épigénétiques ne peuvent être conservées ou sont effacées, ceci génère une dysrégulation du dosage génétique augmentant les maladies humaines, connues sous le nom de troubles de l'empreinte. Des scientifiques du projet INGENIUM, financé par l’UE, ont souhaité fournir des connaissances fondamentales sur l'origine de l'expression génétique spécifique aux parents et sur son rôle dans l'embryogénèse. Ils utilisent, pour y parvenir, des technologies des plus modernes pour l'étude de l'épigénome et pour identifier spécifiquement les marques de 5-méthyle-cytosine sur le génome. Cette information, combinée à des études de gain fonctionnel de fonction et de perte de fonction, fournira un aperçu du mécanisme de reprogrammation épigénétique tôt dans son développement. Le consortium souhaite, de plus, étudier le rôle des modifications des histones dans l'empreinte génomique ainsi que les mécanismes sous-jacents de sa régulation. Les chercheurs ont sélectionné, pour ce faire, des loci marqués et examineront comment l'empreinte génomique est touchée par des mutations dans les méthyltransférases et les déméthylases histoniques. Ils ont recruté, pour étendre leurs résultats aux troubles de l'empreinte génomique, de grands groupes de patients atteints des syndromes Beckwith-Wiedemann et de Silver-Russel. Ces deux maladies sont associées aux gènes marqués du chromosome 11 et les chercheurs ont résumé les mutations dans des modèles murins pour faciliter leur recherche. Les gènes marqués étant très importants dans la différenciation des cellules souches, le consortium prévoit également de mettre en corrélation l'expression génétique et les modifications épigénétiques pendant la reprogrammation des cellules somatiques. Les activités d'INGENIUM fourniront, dans leur ensemble, des connaissances fondamentales sur le rôle de la dynamique de la chromatine dans l'expression génétique. Les résultats du projet pourraient être étendus pour expliquer l'étiologie de différentes maladies.
Mots‑clés
Santé, maladie, mutations épigénétiques, gènes marqués, empreinte génomique
