Un nouveau traitement pour la chorée de Huntington
La chorée de Huntington est une maladie neurodégénérative autosomique dominante provoquant des dysfonctionnements neuronaux progressifs et la mort cellulaire. Elle est causée par des altérations de l'extrémité N-terminale du produit du gène de la chorée de Huntington, la hungtingtine (HTT). Aucun traitement n'est à ce jour disponible pour la chorée de Huntington, uniquement une thérapie symptomatique de la chorée et des problèmes psychiatriques. Le SEN0014196, également connu sous le nom de selisistat, est un nouvel inhibiteur sélectif de SirT1 ayant une action neuroprotectrice sur la toxicité induite par le HTT mutant. Il a déjà démontré une efficacité préclinique prometteuse dans le traitement de la chorée de Huntington dans des modèles cellulaires et in vivo. Le selisistat a obtenu la désignation de médicament orphelin tant en Europe qu’aux États-Unis et a prouvé sa sécurité sur des volontaires sains. Le projet PADDINGTON, financé par l'UE, était une suite des études cliniques suscitées et visait à étendre l’efficacité du selisistat aux patients atteints de la chorée de Huntington. Citons, parmi les premiers objectifs de l’étude, l'établissement d'une batterie d'essais pharmacologiques destinés à être utilisés pour «lire» l'effet de modification de la maladie du selisistat. Deux essais ont été réalisés au cours du projet PADDINGTON: une étude d'exploration sur des patients atteints de la chorée de Huntington et une étude d'observation visant à identifier et évaluer les biomarqueurs d'imagerie cérébrale de la progression de la maladie. Lors du premier essai, 55 patients atteints de la chorée de Huntington à un stade précoce ayant reçu différentes doses de selisistat pendant 14 jours ont démontré la sécurité du médicament avec aucun effet négatif. Pendant la phase d'observation, un grand groupe de patients et de volontaires sains se sont soumis à l'imagerie cérébrale, à des évaluations cliniques, de laboratoire et cognitives pendant une période de 15 mois. L'analyse des données a entraîné la découverte de plusieurs biomarqueurs pour l'état et la progression de la maladie. En considérant l'impact sociétal dévastateur de la chorée de Huntington, une intervention modifiant la maladie, telle que le selisistat devrait améliorer la vie des souffrants et de leur famille. Cependant, bien que les activités de l'étude PADDINGTON aient établi un profil clinique sûr pour le composant, des études d'efficacité décisives sont nécessaires pour la validation finale de l'effet d'amélioration sur les symptômes de la maladie.
Mots‑clés
Chorée de Huntington, hungtingtine, SEN0014196, selisistat, modification de la maladie