Neuartige Therapie für Huntington-Patienten
Die autosomal-dominant vererbte neurodegenerative Erkrankung geht mit fortschreitender Zerstörung von bestimmten Hirnarealen und Neuronen einher. und wird durch Veränderungen am N-Terminus des HD-Proteins Huntingtin (HTT) ausgelöst. HD ist bislang unheilbar, sodass nur die Symptomatik und einhergehende psychiatrische Störungen gelindert werden können. SEN0014196 (Selisistat) ist ein neuer selektiver SirT1-Inhibitor mit neuroprotektiver Wirkung gegen die toxische HTT-Mutante, der bereits an zellulären und In-vivo-Modellen für HD seine präklinische Wirksamkeit demonstriert hatte. Selisistat ist als Orphan Drug (Medikament gegen seltene Krankheiten) in Europa und in den Vereinigten Staaten zugelassen und hat sich bei gesunden Probanden als sicher erwiesen. Das EU-finanzierte Projekt PADDINGTON baute auf diesen klinischen Studien auf, um Selisistat auch bei HD-Patienten zu testen. Schwerpunkt der Studie waren mehrere pharmakologische Testreihen zu den krankheitsmodifizierenden Veränderungen, die bei Selisistat zu erwarten sind. PADDINGTON führte zwei Studien durch: eine explorative Studie bei HD-Patienten und eine Beobachtungsstudie zur Ermittlung und Bewertung von Neuroimaging-Biomarkern für den Krankheitsverlauf. In der ersten Studie erhielten 55 Patienten im Frühstadium der Erkrankung 14 Tage lang Selisistat in unterschiedlicher Dosierung, wobei die Sicherheit demonstriert und keine Nebenwirkungen beobachtet wurden. Die Beobachtungsstudie an einer großen Kohorte von Patienten und gesunden Probanden umfasste bildgebende Verfahren sowie klinische, Labor- und kognitive Tests über einen Zeitraum von 15 Monaten. Die Auswertung dieser Daten enthüllte eine Reihe von Biomarkern für Krankheitsstadium und Progression. Angesichts des großen Leids der Betroffenen könnten krankheitsmodifizierende Medikamente wie Selisistat die Lebensqualität von Patienten und Angehörigen verbessern. Doch trotz der von PADDINGTON bestätigten klinischen Sicherheit muss in zentralen Wirksamkeitsstudien noch die lindernde Wirkung auf die Krankheitssymptomatik abschließend geprüft werden.
Schlüsselbegriffe
Huntington-Krankheit, Huntingtin, SEN0014196, Selisistat, krankheitsmodifizierend
