Descripción de la fisiología cutánea
La piel es el órgano más extenso del cuerpo humano, y su función es protegerlo frente a amenazas externas y patógenos. Este órgano está formado por varias capas, entre las que se encuentra la epidermis (capa más externa), que actúa como barrera. Cuando la piel pierde su integridad, se activa un mecanismo eficaz que comprende varios pasos y garantiza una rápida recuperación. Durante este proceso, las células de la epidermis (queratinocitos) migran hacia la zona dañada y cicatrizan la herida. Para ello, tienen lugar modificaciones morfológicas y del citoesqueleto inducidas por las integrinas y las proteínas G pequeñas de la familia Rho. CD98hc, subunidad del transportador de aminoácidos SLC3A2, parece ser esencial para que tenga lugar una correcta sanación de heridas epidérmicas in vivo. Esta molécula actúa como correceptora de la integrina y puede regular la actividad de otras proteínas Rho. El proyecto CD98 RHO SKIN (Role and regulation of CD98hc and Rho proteins during skin wound-healing), financiado con fondos europeos, investigó el papel de estas moléculas en la regulación de la fisiología de la piel. Se emplearon modelos de ratón para desentrañar el papel de CD98hc en la homeostasis y la reparación cutánea. Los resultados mostraron que CD98hc es esencial para una correcta cicatrización y revelaron un efecto regulador sobre la actividad de RhoA a través de la concentración de especies reactivas de oxígeno intracelulares. Los estudios en vivo revelaron la importancia, para la homeostasis de la piel, de la ruta RhoGEF/Rhoa asociada a leucemia GEF («factor intercambiador de nucleótido de guanina») que abarca CD98dc/integrinas/Rho. También se determinó que el envejecimiento perjudicaba a la regulación por CD98hc de la homeostasis de la piel. CD98hc también regula las propiedades de mecanodetección y mecanotransducción de la integrina, un descubrimiento sorprendente. Los investigadores caracterizaron y estudiaron este proceso y ya se está preparando un artículo para su presentación a una publicación. En cuanto a los tumores de piel, se determinó que CD98hc es necesario para la progresión de los tumores dependentes de la rigidez. Debido a la enorme relevancia de las lesiones cutáneas y las quemaduras en la práctica clínica, el conocimiento de los mecanismos de cicatrización podría contribuir al diseño de tratamientos novedosos. Otras aplicaciones posibles son el tratamiento de cáncer de piel y también diversos usos en las industrias de los nutracéuticos, los fármacos y los cosméticos.
Palabras clave
Fisiología cutánea, homeostasis, reparación, CD98hc, integrina, proteína Rho, tumor