Badania nad fizjologią skóry
Skóra stanowi największy narząd w ciele człowieka i ochronę przed zagrożeniami ze strony środowiska i patogenów. Składa się z wielu warstw, a najbardziej zewnętrzna (naskórek) działa jak bariera. Jeśli integralność skóry zostanie naruszona, uruchamia się wysoce skuteczny, wieloetapowy mechanizm naprawy, który zapewnia szybką regenerację. W tym procesie komórki naskórka, tzw. keratynocyty, migrują poprzez uszkodzone tkanki, aby uczestniczyć w gojeniu rany. Ta migracja wymaga zmian na poziomie morfologii i cytoszkieletu, które zachodzą pod wpływem integryn i niewielkich białek G z rodziny Rho. CD98hc, podjednostka transportera aminokwasów (SLC3A2), wydaje się niezbędna do właściwego gojenia naskórka in vivo. Stanowi ko-receptor integryn i może też regulować aktywność innych białek Rho. Podczas finansowanego przez UE projektu CD98 RHO SKIN (Role and regulation of CD98hc and Rho proteins during skin wound-healing) analizowano rolę tych molekuł w regulacji fizjologii skóry. Korzystano też z modeli mysich, aby nakreślić rolę CD98hc w homeostazie i naprawie skóry. Wyniki wskazują, że CD98hc jest niezbędnym elementem prawidłowego procesu gojenia, regulującym aktywność RhoA poprzez zmiany wewnątrzkomórkowego poziomu reaktywnych rodników tlenowych. Badania in vivo wskazują na istotność czynnika wymiany nukleotydu guaniny (GEF) CD98hc/integryny/Rho i związanego z białaczką szlaku RhoGEF/RhoA w homeostazie skóry. Kolejnym czynnikiem upośledzającym regulację CD98hc w homeostazie skóry okazało się starzenie. Zaskakującym odkryciem był udział CD98hc w regulacji wyczuwania i przekazywania bodźców mechanicznych przez integryny. Badacze opisali i przebadali ten proces, a wyniki opisali w artykule, który czeka na publikację. W części projektu dotyczącej guzów nowotworowych skóry odkryto, że CD98hc jest czynnikiem wymaganym do progresji zależnej od sztywności. Opisanie procesu naprawy skóry i poznanie czynników go napędzających ma ogromne znaczenie dla medycyny i przyczyni się do nowych metod leczenia ran i poparzeń. Zastosowania mogą też obejmować terapie nowotworów złośliwych skóry oraz mogą zostać wykorzystane w branży nutraceutyków, farmaceutyków i kosmetyków.
Słowa kluczowe
Fizjologia skóry, homeostaza, naprawa, CD98hc, integryny, białko Rho, guz nowotworowy