Une manipulation génétique perfectionne la conception de vaccins
Les genres de bactéries Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes posent une menace importante à la santé humaine. Avec l'incidence accrue de la résistance aux antibiotiques, il est désormais urgent de développer des vaccins sûrs et efficaces. Une complication des vaccins existants contre Streptococcus pyogenes est le risque potentiel de la réactivité croisée des anticorps de vaccins aux tissus humains. Cela entraîne la fièvre rhumatismale, une maladie immunitaire, qui est une cause importante de maladies cardiaques chroniques et de mortalité. Des chercheurs du projet SURFACE («Gram positive surface proteins in immune evasion»), financé par l'UE, ont proposé de cibler les antigènes de surface comme cibles de vaccins. Les travaux se concentrent sur les hydrates de carbone du groupe A (GAC) des polysaccharides de surface, le composant principal de la membrane des cellules bactériennes. Malgré la validation antérieure des GAC en tant que vaccin universel contre le streptocoque du groupe A, les inquiétudes théoriques concernant la réactivité croisée des anticorps générés avec des tissus humains ont empêché son développement. L'étude de SURFACE a procédé à la délimitation de la fonction biologique de l'antigène GAC. Des chercheurs ont généré des bactéries de suppression de gènes spécifiques par une mutation génétique exprimant des structures de GAC modifiées dépourvues de l'épitope spécifique qui induit une réactivité croisée. Les bactéries «knockout» ont été testées dans une série d'essais et de modèles animaux, montrant qu'ils sont plus susceptibles à la clairance immunitaire. Comparées aux bactéries sauvages, elles provoquent une mortalité et une morbidité réduites. Enfin, l'équipe de recherche SURFACE a testé la capacité des hydrates de carbone modifiés comme antigène de vaccin efficace. Les expériences de vaccination ont illustré la capacité de cet antigène modifié à fournir une bonne couverture contre tous les sérotypes de streptocoque du groupe A sans risquer d'induire l'auto-immunité. Le vaccin SURFACE est couvert par un brevet international et devrait être testé en milieu clinique très prochainement. L'approche générale a démontré combien des renseignements génétiques et fonctionnels sur les antigènes pourraient contribuer à la conception rationnelle d'un vaccin.
Mots‑clés
Vaccin, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, virulence, hydrates de carbone du groupe A
