Los glucocorticosteroides en el sistema nervioso central
Los GC, las hormonas esteroideas adrenales liberadas en respuesta al estrés, pueden tener toda una serie de efectos adversos en el sistema nervioso, incluyendo la alteración de la plasticidad y de la cognición dependiente del hipocampo. Esto contradice el paradigma aceptado por la comunidad científica de que los GC tienen aparentemente una función protectora frente a lesiones necróticas. Con el objetivo de resolver esta paradoja, se inició el proyecto financiado por la Unión Europea GCS-CNS-IS (Pro-inflammatory and anti-inflammatory effects of glucocorticosteroids in the central nervous system). Los investigadores examinaron cuándo los GC liberados en respuesta al estrés actúan principalmente como compuestos antiinflamatorios y cuándo tienen lugar efectos proinflamatorios inesperados en el sistema nervioso sometido a estrés. Los socios estudiaron patrones de expresión génica bajo condiciones donde los GC tienen un comportamiento proinflamatorio y examinaron la especificidad celular de perfiles de expresión de genes proinflamatorios inducidos por los GC. Los efectos fueron analizados veinticuatro horas después de terminar la estimulación inmune, momento en el que los GC en sangre vuelven a su nivel basal. Los investigadores compararon los patrones de expresión génica de múltiples marcadores inflamatorios en las diferentes regiones del cerebro. Los efectos proinflamatorios del estrés fueron patentes en el hipocampo y en el hipotálamo, mientras que en la amígdala se observó un efecto antiinflamatorio del estrés. La comparación de regiones adicionales (cuerpo estriado, córtex prefrontal, córtex frontal, tronco encefálico, cerebelo, pituitaria e hígado) revelaron un patrón inflamatorio diferente en distintas estructuras del cerebro. Las regiones del cerebro tradicionalmente más sensibles a los GC (hipocampo, amígdala y córtex frontal) fueron las más afectadas. Los descubrimientos más interesantes implicaron a la interleuquina-1 beta (IL-1b). El estrés tuvo un efecto proinflamatorio y potenció el efecto de los lipopolisacáridos sobre la IL-1b en el hipocampo, el hipotálamo, el córtex frontal, el córtex prefrontal y en la pituitaria. Sin embargo, no se observó este efecto en la amígdala, el tronco encefálico, el cerebelo y el cuerpo estriado. También se detectó una disminución en la expresión de moléculas de mARN del marcador de activación neuronal C-fos en la amígdala pero no en el hipocampo. Los resultados del proyecto GCS-CNS-IS cambiaron la visión clásica de la comunidad científica de que los GC son antiinflamatorios y mostraron que los efectos de los GC no son homogéneos, ya que estos pueden ser proinflamatorios y dependientes de la zona del cerebro. Comprender cómo moléculas de señalización como los GC pueden tener efectos diametralmente opuestos y simultáneos es de gran importancia clínica dado su uso frecuente.
Palabras clave
Glucocorticosteroides, sistema nervioso central, glucocorticoides, antiinflamatorio, cerebro