Des nano-transporteurs contre les plaques athérosclérotiques
Outre les problèmes du flux sanguin chronique, l'athérosclérose peut provoquer de graves problèmes. Un morceau de plaque athérosclérotique peut se fendre et trouver refuge dans un vaisseau plus petit ou un caillot sanguin (thrombus) peut se former à la surface de la plaque. Si le flux sanguin dans un vaisseau cérébral ou cardiaque est complètement bloqué, il peut en résulter un AVC ou une attaque cardiaque respectivement. Les progrès en nanotechnologie et en biomédecine placent à portée de main l'imagerie ciblée, le diagnostic et le traitement, mais actuellement aucun système à base de nanoparticules n'est approuvé pour usage clinique dans les maladies cardiovasculaires. Un consortium puissant de 16 partenaires provenant de 10 pays prévoit d'y remédier grâce au soutien de l'UE du projet NANOATHERO (Nanomedicine for target-specific imaging and treatment of atherosclerosis: development and initial clinical feasibility). Le projet teste et exploite différents nanosystèmes grâce à des tests précliniques et dans la phase I des essais cliniques en vue d'établir une preuve de concept clinique pour une imagerie ciblée et une thérapie des maladies athérosclérotiques chez les humains. Les nanosystèmes se composent d'un transporteur de nanoparticules, couvrant ou ciblant des matériaux et l'agent d'imagerie ou le médicament à l'intérieur du transporteur de nanoparticules. Les chercheurs ont déjà sélectionné les transporteurs de nanoparticules et trois ligands pour cibler les plaques athérosclérotiques. L'imagerie par résonance magnétique et les modalités d'imagerie de tomographie informatisée à émission à photon unique seront exploitées. Les médicaments qui seront chargés à l'intérieur des nanosystèmes pour traiter des plaques et des thrombus sont des médicaments qui ont déjà été approuvés ou sont actuellement en cours d'essais cliniques. Les différents nanosystèmes traversent actuellement diverses phase de validation préclinique, dont des évaluations de biocompatibilité et d'évaluation de l'imagerie et de la thérapie in vitro, ex vivo et in vivo. Certains nanosystèmes sont également dans la phase de test de toxicité in vitro et in vivo pour laquelle des modèles animaux établis et nouveaux sont utilisés. Le premier nanosystème a désormais été utilisé dans un essai clinique avec des patients athérosclérotiques. Les données résultantes démontrent un profil pharmacocinétique favorable et une administration ciblée réussie d'un anti-inflammatoire aux cellules de plaques. Bien que ce nanosystème particulier (soit le médicament choisi à l'intérieur du nanoporteur) n'affecte pas l'inflammation de la paroi artérielle comme prévu, cet essai clinique offre en soi une preuve de concept prometteuse pour le ciblage d'un médicament via un nanosystème chez les patients atteints d'athérosclérose. Les résultats seront évalués dans le détail et exploités pour la validation des combinaisons à venir. NANOATHERO s'attend à livrer de nombreux éléments clés: l'évaluation et la mise à essai de nombreux nanosystèmes différents à usage diagnostique et thérapeutique, la préparation de dossiers sur des questions réglementaires, les évaluations de risque et éthiques, l'évaluation préclinique des systèmes diagnostiques et thérapeutiques ainsi que des recherches cliniques des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé. L'application éventuelle aura un impact majeur sur les millions de personnes atteintes de maladies cardiovasculaires et ouvrira également la voie à des thérapies similaires pour une pléiade d'autres maladies dévastatrices.
Mots‑clés
Athérosclérose, plaque, nanosystème, imagerie, thrombus, nanoparticule, nanomédecine, AVC