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Joint training and research network on Chromatin Dynamics and the DNA Damage Response

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La structure de la chromatine et la réparation de l’ADN

La structure de la chromatine est particulièrement dynamique. Elle varie pendant les interventions sur le génome, selon la mission et notamment en cas de dégâts au niveau de l’ADN. Un projet européen a tenté d’expliquer le mécanisme de réponse en cas de dégâts causés à l’ADN (DDR) et son influence sur les maladies.

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L’ADN s’enroule autour des histones pour former la chromatine. La forme peut varier selon le niveau de compactage. Les processus essentiels tels que la réparation de l’ADN, la transcription et la réplication sont étroitement liés et exigent des structures spécifiques en ce qui concerne la chromatine. Le projet ADDRESS (Joint training and research network on chromatin dynamics and the DNA damage response) financé par l’UE a constitué un réseau de recherche et de formation en vue d'étudier les fonctions de la chromatine suite à des dégâts au niveau de l’ADN. L’objectif principal à long terme visait à établir le rôle des molécules et de la structure de la chromatine lors de la réparation de l’ADN et son influence sur le développement des maladies. Les partenaires ont utilisé des technologies de pointe telles que l'épigénomique à haut débit et le profilage du transcriptome, des méthodes basées sur la spectrométrie de masse, ainsi que des techniques de manipulation et d’inactivation génétiques. Pour assurer la transposition des recherches en approche clinique, les scientifiques ont réalisé des analyses bio-informatiques et pré-cliniques. Les membres du projet ont obtenu des données importantes sur l’interaction entre les systèmes intervenant en présence de dégâts et de réparation de l’ADN, ainsi que l’influence de ces dégâts sur l’évolution des cellules et l’apparition des maladies. Les activités du projet ADDRESS ont permis aux chercheurs d’accéder aux causes des pathologies provoquées par un ADN endommagé, dont le cancer et des troubles liés à l’âge. Ils ont ainsi pu trouver de nouveaux médicaments à même de traiter les pathologies liées à l’âge et la carcinogenèse. Les résultats des recherches ont été présentés à l’échelle locale et internationale sous la forme de publications dans des revues scientifiques de pointe, des affiches et des interventions lors de conférences. L’article sur les mécanismes moléculaires du vieillissement a été publié dans Laboratory News. Il décrit les travaux du projet ADDRESS dans le cadre des autres projets européens sur le vieillissement des cellules. Plusieurs ateliers portant sur les dégâts de l’ADN, la chromatine et le vieillissement, la régulation de l’épigénome et du génome pendant le vieillissement et la régulation génétique ont été organisés. Le projet ADDRESS a notamment contribué à la promotion et à l’établissement d'un réseau de recherche durable entre les laboratoires participants et les petites et moyennes entreprises. Le renforcement de la collaboration entre les scientifiques comportera des résultats cliniques bien au-delà des limites de ce projet.

Mots‑clés

Structure de la chromatine, réparation de l’ADN, réaction aux dégâts de l’ADN, ADDRESS, réseau de formation

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