Neue Zusammenhänge zwischen Stoffwechselerkrankungen und Krebs
Aus epidemiologischen Studien geht deutlich hervor, dass Übergewichtige und Typ-2-Diabetiker ein erhöhtes Krebsrisiko tragen. Doch obwohl die genauen Mechanismen hierfür noch im Dunkeln liegen, werden Insulinresistenz, metabolisches Syndrom und entzündungsfördernde Zytokine dafür verantwortlich gemacht. Das EU-finanzierte Forschungsprojekt DIABESITY (Obesity, type 2 diabetes and the increased risk of cancer and cancer-related mortality; the study of molecular mechanisms and potential therapeutic modalities) untersuchte nun, ob eine endogene Hyperinsulinämie die Entstehung von Mammakarzinomen fördert. Die Projektpartner hatten den in einem früheren Projekt festgestellten Zusammenhang zwischen Adipositas bzw. Typ-2-Diabetes und Brustkrebs an Tiermodellen reproduzieren können. Wie sich am Mausmodell für Hyperinsulinämie zeigte, entwickelten sich Mammakarzinome dort schneller als bei den Kontrollmäusen, eine Beobachtung, die auch bei Lungenmetastasen gemacht wurde. Offenbar vermittelt der Insulinrezeptor die Vermehrung von Brustkrebszellen, in denen Gene exprimiert werden, die für Wachstum, Metastasen und apoptosehemmende Prozesse eine Rolle spielen. Ähnliche Experimente bei dyslipidämischen ApoE-Knockout-Mäusen zeigten, dass sowohl ein gestörter Lipidstoffwechsel wie auch erhöhter Cholesterinspiegel die Entstehung von Brustkrebs fördern. Insgesamt belegt DIABESITY auf präklinischer Ebene, dass die Prädisposition für Krebs mit einem gestörten Stoffwechsel in Zusammenhang steht. Diese spezifische Kausalität dürfte damit die Entwicklung neuer Therapeutika für übergewichtige und diabetische Krebspatienten vorantreiben.
Schlüsselbegriffe
Metabolisch, Krebs, Übergewicht, Diabetes, Hyperinsulinämie, Dyslipidämie
