Tratamientos dirigidos al microentorno tumoral
El número de personas con cáncer está aumentando en toda Europa, un hecho que pone de manifiesto la necesidad de descubrir nuevas estrategias de tratamiento. Un concepto comúnmente aceptado hoy en día es que el estroma tumoral y los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) pueden ser empleados como dianas farmacológicas debido al papel que desempeñan en el crecimiento, la invasión y la metástasis tumoral. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea CAFFEIN (Cancer associated fibroblasts (CAF) function in tumor expansion and invasion) era estudiar la biología de los CAF y su papel en diferentes tipos de tumor como el glioblastoma, el melanoma y el cáncer de mama. Otra actividad importante del proyecto consistió en la puesta en marcha de un programa de formación dirigido a investigadores noveles para fomentar su capacitación en competencias científicas y complementarias esenciales para trabajar en el sector farmacéutico. Los investigadores analizaron la función que desempeñan los exosomas derivados de los CAF en la progresión del cáncer y descubrieron que el miARN encapsulado en los exosomas está relacionado con la diferenciación de los CAF. Estos prestaron especial atención al papel que desempeñan de las integrinas, las proteínas de unión a laminina y el colágeno XV en la diferenciación y el funcionamiento de los CAF y, además, observaron que la proteína RhoA, una GTPasa de pequeño tamaño de la familia de proteínas Rho, participa en el proceso de invasión de células cancerígenas dependiente de CAF. El análisis del secretoma de los CAF condujo al diseño de un ensayo de alto rendimiento para estudiar la interacción entre las células cancerígenas y los CAF. El equipo del proyecto CAFFEIN estudió asimismo el desarrollo de la fibrosis asociada al cáncer y su implicación en la progresión de la enfermedad. Esto permitió identificar nuevas dianas farmacológicas que podrían prevenir la fibrosis e inhibir la acción de los CAF como promotores tumorales. También se descubrió un conjunto de anticuerpos miméticos capaces de actuar de manera específica contra los CAF que, posteriormente, fueron evaluados a fin de determinar su capacidad inhibidora del desarrollo de los CAF. En conjunto, los hallazgos del proyecto CAFFEIN proporcionaron información fundamental sobre el papel del microambiente tumoral y pusieron de manifiesto el papel de los CAF en la progresión de la enfermedad. Los resultados constituirán la base para el diseño de nuevas terapias anticancerígenas, que podrían mejorar la calidad y la esperanza de vida de los pacientes oncológicos.
Palabras clave
Microentorno tumoral, fibroblastos asociados al cáncer, CAFFEIN, exosomas, anticuerpos miméticos
