Cibler le micro-environnement de la tumeur
Le nombre de patients atteints de cancer en Europe augmente, ce qui souligne la nécessité de nouvelles interventions thérapeutiques. Étant donné leur rôle dans la croissance de la tumeur, l'invasion et les métastases, il est aujourd'hui largement admis que le stroma tumoral et les fibroblastes associés au cancer (CAF) pourraient être utilisés comme cibles. Financé par l'UE, le projet CAFFEIN (Cancer associated fibroblasts (CAF) function in tumor expansion and invasion) a étudié la biologie des fibroblastes associés au cancer et leur rôle dans différents types de cancer dont le glioblastome, le cancer de la peau et celui du sein. Des efforts considérables ont été consacrés à la formation de boursiers, afin de leur apporter les compétences scientifiques et complémentaires nécessaires pour travailler dans l'industrie pharmaceutique. Les chercheurs ont analysé le rôle des exosomes dérivés des CAF dans la progression de la maladie, et décrit le rôle du miARN encapsulé dans les exosomes au cours de la différenciation des CAF. Une attention particulière a été apportée aux intégrines, aux protéines de liaison des laminines et au collagène XV dans la différenciation et la fonction des CAF, alors qu'un nouveau rôle a été découvert pour la petite GTPase RhoA dans l'invasion des cellules cancéreuses dépendantes des CAF. L'analyse du secrétome des CAF a débouché sur le développement d'un criblage à haut rendement pour étudier l'interaction entre les cellules cancéreuses et les CAF. L'étude CAFFEIN a en outre étudié le développement des fibroses liées au cancer et leur contribution à la progression de la maladie. Cela a conduit à l'identification de nouvelles cibles médicamenteuses qui pourraient prévenir la fibrose et inhiber les effets de propagation du cancer dus au CAF. Plusieurs mimétiques d'anticorps capables de cibler les CAF ont été découverts et criblés pour leur capacité à empêcher la formation de CAF. Dans l'ensemble, les résultats du projet CAFFEIN ont fourni des connaissances fondamentales sur le rôle du micro-environnement tumoral et souligné l'implication des CAF dans la progression de la maladie. Ces résultats serviront de base à la conception de nouvelles thérapies anticancéreuses susceptibles d'améliorer l'espérance et la qualité de vie des patients atteints du cancer.
Mots‑clés
Micro-environnement tumoral, fibroblastes associés au cancer, CAFFEIN, exosome, mimétiques d'anticorps
