Análisis estructural de las bombas de eflujo de fármacos en bacterias
Las proteínas de transporte transmembrana constituyen los puntos de entrada y salida de la célula de diferentes moléculas, iones y nutrientes. En células procariotas, numerosos genes codifican para estas proteínas de transporte, hecho que resalta aún más la importancia de estas moléculas en el ciclo de vida de las bacterias. Análisis previos in silico revelaron la presencia de un número elevado de potenciales bombas de eflujo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) en varias bacterias patógenas como Bacillus cereus. Teniendo en cuenta la función de las bombas MDR a la hora de eliminar fármacos antimicrobianos en bacterias, el estudio de estos procesos de transporte de membrana es de gran importancia en aras de comprender su efecto en la patogénesis bacteriana. Por tanto, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea BACMT (Functional and structural analysis of bacterial membrane transporters) se propusieron estudiar la relación entre estructura y función en proteínas de transporte de membrana y cómo estas proteínas están relacionadas desde el punto de vista evolutivo. Los investigadores caracterizaron potenciales transportadores multifármaco que están conservados a lo lago de la evolución en más de ochenta cepas patógenas de B. cereus. En este sentido, estos eliminaron varios genes que codifican para estas bombas de eflujo MDR y compararon las cepas mutantes con sus respectivas cepas silvestres. Este trabajo condujo al descubrimiento de nuevas bombas de eflujo de fármacos y a una nueva familia completa de bombas de eflujo multifármaco. Además, los investigadores sobreexpresaron los genes que codifican para estas bombas de eflujo en E. coli y estudiaron su papel funcional. En conjunto, los descubrimientos del proyecto BACMT proporcionaron conocimientos de gran valor sobre el papel de las bombas de eflujo de fármacos en la patogénesis bacteriana. La información estructural podría servir como base para el diseño de nuevos fármacos o tratamientos específicos contra bacterias patógenas.
Palabras clave
Bacteria, bombas de eflujo de fármacos, proteínas de transporte transmembrana, resistencia a múltiples fármacos
