L'analyse structurelle des pompes à médicaments
Les protéines transmembranaires de transport représentent l'entrée et les points de sortie de diverses molécules, d'ions et de nutriments dans une cellule. Dans les cellules procaryotes, une proportion importante de gènes codent ces protéines de transport, démontrant ainsi la dépendance du cycle de vie bactérien sur ces molécules. L'analyse in silico a révélé la présence d'un nombre élevé de pompes d'efflux multirésistantes possibles dans diverses bactéries pathogènes telles que Bacillus cereus. Afin de comprendre leur impact sur la pathogenèse microbienne, il est très important de prendre en compte la fonction des pompes multirésistantes au niveau du pompage des médicaments antimicrobiens, en étudiant ces processus de transport membranaires. Ayant cela à l'esprit, les scientifiques du projet BACMT (Functional and structural analysis of bacterial membrane transporters) se sont engagés à explorer la relation structure- fonction des protéines de transport membranaire et la façon dont elles sont reliées d'un point de vue de l'évolution. Les chercheurs ont caractérisé des transporteurs de médicaments multiples sont dans plus de 80 souches pathogéniques de B. cereus. Dans ce cadre, ils ont effacé plusieurs des gènes de pompes d'efflux multirésistantes et comparé les formes mutantes à leurs souches sauvages respectives. Ce travail a conduit à la découverte de nouvelles pompes d'efflux de médicaments et à une toute nouvelle famille de pompes d'efflux multi-médicaments. Par ailleurs, ils ont surexprimé ces pompes dans E. coli et étudié leur rôle fonctionnel. Dans leur ensemble, les résultats de l'étude BACMT ont fourni d'importantes informations sur le rôle des pompes d'efflux de médicaments dans la pathogenèse bactérienne. Ces informations structurelles pourraient servir de base pour la conception de médicaments innovants ou de traitements ciblés contre les bactéries pathogènes.
Mots‑clés
Bactéries, pompes d'efflux de médicaments, protéines transmembranaires de transport, résistance à plusieurs médicaments