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Systems Genetics of Obesity and Related Metabolic Traits in Pig Model to Improve Human Health

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Un modelo experimental de cerdo sobre la sobrealimentación y la obesidad en humanos

La obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes (OMSD) en humanos está alcanzado proporciones epidémicas en los países desarrollados. Desentrañar los mecanismos genéticos responsables de estas tres enfermedades interrelacionadas podría proporcionar nuevas terapias farmacológicas para tratar a individuos con predisposición a la obesidad y comer en exceso.

Por tanto, los investigadores del proyecto SYSGEN OF OBESITY (Systems genetics of obesity and related metabolic traits in pig model to improve human health) trabajaron con una línea de cerdos desarrollados especialmente para investigar la genómica de la obesidad y de enfermedades relacionadas con ella. Se cruzaron tres generaciones de mini cerdos de Göttingen gruesos y predispuestos genéticamente a padecer obesidad con cerdos destinados a consumo humano y criados para presentar una mayor proporción de carne magra. Así se obtuvieron casi seiscientos animales para el estudio. Los investigadores recolectaron datos sobre cincuenta caracteres diferentes para OMSD en estos seiscientos cerdos. Los cerdos fueron fenotipados y genotipados empleando arrays de ADN abarcando el genoma completo. Un biobanco almacenó veinticuatro tipos diferentes de muestras de tejido, sangre y extracciones de ADN, así como muestras de heces y orina congeladas instantáneamente de todos los animales. Seguidamente, todos los datos fueron analizados empleando métodos vanguardistas de bioinformática y genética estadística para cuantificar las diferencias genéticas entre los cerdos y para identificar los genes y las vías moleculares de la obesidad y de la conducta alimentaria. Los resultados muestran una variación genética sustancial en lo referente a la obesidad. Esto confirma que el diseño del cruce entre diferentes cerdos ha dado lugar a una población de estudio con el potencial de proporcionar un transfondo genético lo suficientemente sólido para los caracteres OMSD. La investigación también ha permitido desvelar un gran número de genes que afectan a los fenotipos OMSD. En total, los investigadores identificaron 229 loci de rasgos cuantitativos asociados con la adiposidad y los fenotipos metabólicos a niveles significativos a escala de todo el genoma. En este sentido, se han identificado varios genes candidatos en dieciocho de estas regiones que afectan al índice de masa corporal y a caracteres relacionados con la grasa corporal. Ampliando estos resultados se pudo identificar genes y biomarcadores altamente predictivos para humanos con OMSD mediante la comparación de la genómica y la biología de sistemas de cerdos y seres humanos. Es más, la combinación de estos resultados con técnicas de perfilado de rutas metabólicas podría poner de manifiesto mecanismos complejos que dan lugar a diferencias individuales en el desarrollo de OMSD. El equipo de SYSGEN OF OBESITY también integró los datos del transcriptoma de más de veintidós mil genes con unos sesenta mil marcadores de ADN para encontrar a los «culpables» genéticos de los OMSD. Usando un enfoque genético para sistemas integrados, los investigadores también examinaron los mecanismos implicados en estos trastornos metabólicos. Revistas arbitradas, entre ellas PLoS One, Genome Medicine, BMC Systems Biology y BMC Medical Genomics, han publicado resultados de la investigación referentes a todos los rasgos relacionados con la obesidad, tales como el peso, el crecimiento, la grasa corporal y la composición corporal. Posteriormente hubo también artículos en destacados periódicos, destacando Why Do Humans Pig Out(se abrirá en una nueva ventana).

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