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Structural analysis of the conformational transitions of the K18 fragment of human tau driven by Hsp70 action

Información del proyecto

Identificador del acuerdo de subvención: 626526

Estado

Proyecto cerrado

  • Fecha de inicio

    1 Mayo 2014

  • Fecha de finalización

    30 Abril 2016

Financiado con arreglo a:

FP7-PEOPLE

  • Presupuesto general:

    € 168 794,40

  • Aportación de la UE

    € 168 794,40

Coordinado por:

DEUTSCHES ZENTRUM FUR NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN EV

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Datos conformacionales de las proteínas neurotóxicas

El Alzheimer y el Parkinson se caracterizan por la presencia de una agregación proteica neurotóxica. Unos investigadores financiados con fondos europeos trataron de describir los cambios estructurales responsables de la agregación de la proteína tau, ya que se trata de una característica distintiva del Alzheimer.

Salud
© molekuul_be, Shutterstock

Por lo general, cuando se altera la conformación proteica, algunos factores de estrés facilitan la transición de la proteína tau a un estado agregado. Entre ellos, se encuentra la familia de proteínas de choque térmico (Hsp), que actúan como chaperonas moleculares y parece que desempeñan un papel clave en este proceso. El equipo de la iniciativa HSP70-TAU NMR (Structural analysis of the conformational transitions of the K18 fragment of human tau driven by Hsp70 action) empleó la técnica de espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) para estudiar la interacción entre Hsp y tau con el propósito de identificar los factores responsables de la agregación de la proteína. Mediante RMN y técnicas bioquímicas y biofísicas, se describió detalladamente la unión del fragmento propenso a la agregación de tau a dos formas alostéricas de Hsp70. De esta forma, se logró determinar las regiones de tau que se unen a Hsp70 y Hsp40 y obtener información detallada sobre el complejo ternario Tau-Hsp40-Hsp70. Se observó que diferentes chaperonas Hsp reconocen regiones específicas de tau y que esta interacción es clave en la regulación de tau en el seno de la célula. En primer lugar, se describieron los mecanismos de unión y activación por los cuales Hsp reconoce las modificaciones estructurales en proteínas mal plegadas. Estos resultados son esenciales para el diseño de fármacos dirigidos a elementos que se unen a tau es decir, las proteínas Hsp, y tratar los trastornos neurodegenerativos. Teniendo en cuenta que en la Unión Europea más de siete millones de personas sufren proteinopatías amiloides, los descubrimientos que contribuyan al desarrollo de este tipo de medicamentos podrían reducir considerablemente la carga socioeconómica de las enfermedades neurodegenerativas.

Palabras clave

Proteínas neurotóxicas, Alzheimer, agregación proteica, proteína tau, HSP70-TAU NMR

Información del proyecto

Identificador del acuerdo de subvención: 626526

Estado

Proyecto cerrado

  • Fecha de inicio

    1 Mayo 2014

  • Fecha de finalización

    30 Abril 2016

Financiado con arreglo a:

FP7-PEOPLE

  • Presupuesto general:

    € 168 794,40

  • Aportación de la UE

    € 168 794,40

Coordinado por:

DEUTSCHES ZENTRUM FUR NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN EV