Fortschritte bei neuem Universalimpfstoff gegen Grippe
Neue Grippeviren umgehen das Immunsystem durch Modifizierung der Hämagglutinin (HA)-Glycosylierung. Dieser Prozess bestimmt Virulenz und Antigenität und stört die Immunabwehr des Wirts. Saisonale Impfstoffe zielen meist auf das HA-Hüllprotein bei den häufigen Grippeviren vom Typ A und B ab. Studien zeigen, dass innerhalb von 100 Jahren nur fünf bis sechs Veränderungen bei HA-Glycosylierungsmustern auftreten, sodass das Projekt SAMUFLU (Self-amplifying RNA technology applied to the development of a universal influenza vaccine) an einem Universalimpfstoff forschte, der die HA-Glycosylierung stört. Die Forschungsarbeit für den neuen Impfstoff basiert im Wesentlichen auf der neu entwickelten SAM®-Technologie. Dabei wird synthetische, selbstamplifizierende mRNA (Boten-RNA) mit LNP (Lipidnanopartikeln) transportiert. Mit spezifischen HA-Antigenen generierte die Forschergruppe SAM (HA)-Vektoren für den Transport des neuen Impfstoffs. Nach umfangreichen Recherchen zu den wichtigsten Grippestämmen wurden 20 Stämme mit passenden Glycosylierungsmustern und antigenen Eigenschaften bestimmt und 2D-Karten der Antigene angelegt. Mit bioinformatischen und anderen Methoden wurden SAM-Vektoren für den Transport einzelner oder mehrerer HA generiert. Die Immunogenität von SAM (HA)-Varianten bestimmte SAMUFLU bei Mäusen über die Messung funktioneller Antikörpertiter. Detaillierte Analysen ergaben HA-spezifische Speicher- und Effektor-CD4+- und CD8+-T-Zellen, die durch den SAM (HA)-Impfstoff induziert wurden. Diese wurden dann mit modernster Durchflusszytometrie charakterisiert. In Tests zur breiten Immunreaktion charakterisierten die Wissenschaftler SAM (HA)-Replikons auf der Oberfläche von LNP, die in voller Länge die in vitro kodierten HA exprimierten. Tests der Immunogenität ergaben induzierte multifunktionale kreuzreaktive CD4- und CD8-T-Zellen mit Effektor-Zytokin-Profil und zytotoxischer Aktivität. Funktionelle Antikörperreaktionen werden noch analysiert. Die Forschungsergebnisse von SAMUFLU zeigen, dass sich die SAM®-Plattform zur Entwicklung universeller Grippeimpfstoffe mit breitem Spektrum eignet. Multivalente SAM®-Impfstoffe und ähnliche Substanzen könnten sich auch für den Kampf gegen andere Pathogene eignen.
Schlüsselbegriffe
Grippeimpfstoff, Grippe, HA, SAMUFLU, SAM®-Plattform
