Nueva información molecular sobre la degradación del ARN en la salud y la enfermedad
Las proteínas de unión al factor de crecimiento semejante a insulina tipo 2 (IGF2BP) constituyen una familia de proteínas de unión a ARN muy conservadas que desempeñan un papel relevante durante el desarrollo embrionario. La expresión de la IGF2BP1 está estrechamente relacionada con el desarrollo neural y su déficit conlleva que los animales desarrollen un córtex más pequeño. A nivel celular, la IGF2BP1 parece desempeñar un papel importante en la determinación de la forma, la división y la migración celular, mientras que en el encéfalo regula las conexiones entre las neuronas nacientes para crear nuevas redes neuronales. A nivel molecular, la IGF2BP1 regula la estabilidad de moléculas de ARN para reclutar proteínas de degradación. Numerosos indicios señalan que la expresión de la IGF2BP1 en el cáncer está correlacionada con la metástasis tumoral. Por ejemplo, en células del carcinoma hepatocelular, la IGF2BP1 interacciona con un ARN no codificante de cadena larga (ARNncl) y regula su degradación. Para arrojar luz sobre el mecanismo de función de la IGF2BP1 en el cáncer, el proyecto financiado por la Unión Europea LNCRNATURNOVER (Molecular basis of IGF2BPs-mediated lncRNAs degradation) se propuso estudiar la manera en la que esta proteína reconoce y regula moléculas de ARN. En concreto, el trabajo científico se centró en el reconocimiento de moléculas de ARN diana y el mecanismo mediante el que la IGF2BP1 se une al complejo multiproteico necesario para la degradación. Los investigadores desarrollaron una nueva metodología para determinar la contribución de los diferentes dominios de la IGF2BP1 en el reconocimiento de dianas celulares. En este contexto, se suprimió la capacidad de unión al ARN de dominios específicos mediante la inducción de mutaciones y se evaluó la capacidad de unión del ARN al ARN celular mediante inmunoprecipitación. Los resultados revelaron que la IGF2BP1 emplea varias combinaciones de dominios para reconocer dianas diferentes, lo que indica que podría ser factible alterar su función empleando moléculas pequeñas dirigidas contra dominios específicos. Es más, los investigadores observaron que la IFG2BP1 interaccionaba directamente con el complejo multiproteico que media la degradación del ARN. En conjunto, los descubrimientos del estudio señalan que la IGF2BP1 regula de manera precisa programas de expresión génica específicos. Estos resultados no solo proporcionan información básica sobre la función de IGF2BP1, sino que además podrían tener implicaciones clínicas ya que esta proteína está sobreexpresada en el cáncer.
Palabras clave
Cáncer, IGF2BP1, degradación de proteínas, ARNncl, LNCRNATURNOVER
