Vacunas personalizadas contra el glioblastoma
En la actualidad, las terapias anticancerígenas disponibles suelen afectar a la progresión del tumor solo temporalmente y llevan aparejadas efectos secundarios considerables. La vacunación contra el cáncer se está posicionando como un concepto terapéutico alternativo destinado a estimular el sistema inmunitario del paciente en aras de combatir el cáncer. Los linfocitos T activados son capaces de reconocer de manera específica las células tumorales y destruirlas. Los métodos existentes, aunque personalizados, generalmente no tienen en cuenta las características únicas del tumor de cada paciente. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea GAPVAC se propusieron llevar la personalización al siguiente nivel a través de novedosas vacunas contra el cáncer basadas en péptidos diseñadas específicamente para las necesidades de cada paciente. El objetivo era mejorar el tratamiento del paciente mediante un método de inmunoterapia guiado por biomarcadores. El equipo de GAPVAC puso en marcha un ensayo clínico en el que pacientes con glioblastoma fueron inmunizados con dos tipos de vacunas personalizadas activamente (APVAC) adaptadas al perfil genómico y peptidómico individual del tumor de cada paciente. El primer tipo de APVAC fue seleccionado de manera individual para cada paciente a partir de un reservorio de péptidos premanufacturados relacionados con el cáncer que frecuentemente están sobreexpresados en el tejido del glioblastoma, mientras que el segundo tipo de vacuna estaba basado en antígenos específicos para el tumor del paciente que, en la mayoría de los casos, presentaban mutaciones. Los antígenos para la segunda vacuna tuvieron que ser sintetizados de novo para cada paciente. Antes de la vacunación, se analizó el peptidoma, el transcriptoma y la inmunogenicidad de los pacientes para generar un conjunto de datos completo de biomarcadores que permitieron diseñar dos vacunas de forma específica según las necesidades de cada paciente. El diseño y la producción de vacunas fue un éxito en todos los casos, corroborando así la idoneidad de un método totalmente personalizado. La estrategia de tratamiento basada en dos pilares fundamentales presentó una buena tolerancia, lo que demuestra el perfil de seguridad favorable de las vacunas. Más del 90 % de los pacientes evaluados exhibieron respuestas inmunitarias duraderas inducidas por la APVAC, incluyendo respuestas mediadas por linfocitos CD8 y T CD4. Aunque los efectos clínicos a largo plazo de la inmunoterapia contra el cáncer apenas hoy comienzan a esbozarse, el método avanzado de personalización activa guiada por biomarcadores mejorará sin duda las opciones de tratamiento para el glioblastoma. La evaluación de los perfiles de seguridad y viabilidad del ensayo clínico del proyecto ha arrojado resultados muy prometedores, lo que abre la puerta al diseño de nuevas terapias basadas en la información molecular del paciente.
Palabras clave
Glioblastoma, GAPVAC, péptido, biomarcador, personalizada activamente, vacunas