Mejora de la regeneración cardíaca tras una lesión
Tras un infarto de miocardio (IM), las células progenitoras cardíacas (CPC), un tipo de células progenitoras presentes en el miocardio, proliferan, migran a la zona infartada y contribuyen a la regeneración cardíaca. Dado que las CPC son posibles dianas terapéuticas para la reducción del daño cardíaco tras un IM, el estudio de su biología es clave. El equipo del proyecto HEART BETAS, financiado con fondos europeos, investigó la señalización de los receptores β-adrenérgicos en la actividad de las CPC tras de un IM. El trabajo consistió en estudiar estas células y los efectos de los tratamientos administrados para las enfermedades cardiovasculares. Los receptores β-adrenérgicos responden al neurotransmisor epinefrina provocando relajación de la musculatura y broncodilatación. Se siguió la hipótesis de que la señalización del receptor β2-adrenérgico favorece la activación de CPC endógenas y mejora la reorganización cardíaca tras un IM. Antes de proceder con la evaluación de la respuesta al tratamiento con agonistas/antagonistas β-adrenérgicos se determinó la expresión de los receptores β-adrenérgicos β1 y β2 en las CPC en un modelo de ratón con IM. Los ensayos de viabilidad y diferenciación celular validaron un papel funcional de los receptores adrenérgicos β2 de las CPC, lo cual apoya la hipótesis de trabajo inicial. Además, se realizaron análisis de inmunofluorescencia en el tejido cardíaco para determinar la proliferación, el área de superficie de los cardiomiocitos y la densidad vascular a fin de valorar el impacto de la cirugía o el tratamiento farmacológico. Los resultados mostraron que el IM causaba un aumento significativo de CPC mientras que el pretratamiento con fenoterol (agonista del receptor adrenérgico β2) prolongaba esta respuesta, lo que resulta en un número elevado de CPC. Cabe destacar que en los ratones tratados con fenoterol se redujo considerablemente la zona infartada pero no se observaron mejoras manifiestas en la actividad cardíaca. En conjunto, en el estudio se demostró que los receptores adrenérgicos β2 desempeñan un papel en la proliferación y la diferenciación de las CPC y su grado de expresión se adaptará a los entornos estresantes. Teniendo en cuenta los efectos socioeconómicos del IM y la cardiopatía isquémica, se espera que el estudio del tratamiento farmacológico del proceso de curación endógeno del miocardio mejore el pronóstico de estos pacientes.
Palabras clave
Regeneración, infarto de miocardio, células progenitoras cardíacas, HEART BETAS, receptores β-adrenérgicos
