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The Molecular Mechanisms of Heart Regeneration

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Mecanismos de reparación del daño cardíaco

Se ha realizado una investigación exhaustiva sobre los mecanismos que emplea el pez cebra para regenerar por completo el corazón tras una lesión grave. El próximo paso podría ser estudiar los mecanismos moleculares implicados con objeto de diseñar tratamientos para las cardiopatías.

En muchos países europeos la cardiopatía es la primera causa de muerte y discapacidad. El equipo del proyecto CARDIOGEN (The molecular mechanisms of heart regeneration), financiado con fondos europeos, estudió la regeneración del músculo cardíaco (el miocardio), un asunto controvertido entre los cardiólogos. Se procedió a desvelar los mecanismos moleculares que se activaban en los cardiomiocitos durante la regeneración del miocardio tras una lesión, ya que antiguamente se pensaba que este proceso lo llevaban a cabo las células madre/progenitoras. Cabe destacar que en otros estudios se descubrió que los ratones recién nacidos regeneraban el miocardio a través de los cardiomiocitos, lo cual sugiere que los mamíferos también pueden hacerlo. En CARDIOGEN se identificaron numerosos genes y procesos necesarios para el desarrollo y la regeneración del corazón. Los peces que expresaban una forma dominante negativa del gen A presentaban una capacidad de regeneración cardíaca muy deficiente, lo que indica que este gen desempeña un papel crucial en este proceso. Tras investigar con macrófagos se detectó un gen que degrada el tejido cicatricial asociado a la lesión cardíaca. Se espera identificar diferencias entre las respuestas de los macrófagos en mamíferos adultos y estudiar esta población celular para futuros tratamientos. Se descubrió que durante la cardiogénesis, el gen Y (un canal iónico mecanosensible) responde a fuerzas hemodinámicas en el corazón mediante la activación de la liberación de óxido nítrico en el cono arterial. El análisis de datos del exoma procedente de pacientes con valvulopatía mitral reveló que las mutaciones nocivas en este gen se asocian a esta enfermedad. Los datos obtenidos sobre los genes y los procesos implicados en la regeneración cardíaca en el pez cebra podrían, en un futuro, extrapolarse a los mamíferos y, finalmente, a los humanos. La información recogida en el proyecto CARDIOGEN sobre las mutaciones que causan cardiopatía coronaria resulta útil en el diagnóstico clínico, lo que contribuye a la realización de intervenciones rápidas y la identificación de nuevas dianas terapéuticas.

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