L'AEM publie une ébauche de lignes directrices concernant les essais cliniques pour des médicaments à risque élevé potentiel
L'agence européenne des médicaments (AEM) a adopté des ébauches de lignes directrices pour les premiers essais cliniques sur des humains de produits médicaux à risque élevé potentiel. Les lignes directrices sont parues un an après que six volontaires sains, ayant participé à un essai de l'hôpital de Northwick Park à Londres, aient présenté des réactions graves et de longue durée au médicament TGN1412 alors testé pour la première fois sur des êtres humains. Les nouvelles lignes directrices visent à aider ces essais de produits à risque élevé prévus sur des êtres humains à identifier et à réduire les risques impliqués, pour éviter que se répète le scénario de Northwick Park. Ces essais effectués pour la première fois sur des humains, comme leur nom l'indique, sont conçus pour enquêter sur la sécurité et la tolérance d'un nouveau produit sur les humains. Ils sont généralement effectués sur des volontaires sains, et n'ont pas d'objectifs thérapeutiques. En utilisant un médicament pour la première fois sur les humains, la sécurité des personnes participant à l'essai est la préoccupation ultime. Le document définit les produits médicinaux comme étant à risque élevé «lorsque se produit l'apparition de graves réactions inverses lors des essais cliniques effectués pour la première fois sur des êtres humains.» Il poursuit en expliquant que ces inquiétudes peuvent être basées sur la façon dont agit le médicament, sur sa cible dans le corps et sur l'absence d'un modèle animal inadéquat sur lequel le médicament pourrait être étudié. Les lignes directrices mettent l'accent sur les informations que les chercheurs devraient rassembler avant de prendre la décision de procéder à un essai sur les humains. Cela comprend une caractérisation du produit, une détermination de sa force et de sa puissance, une information détaillée quant à la façon dont le médicament va interagir avec le corps, et la durée des effets du médicament. Une question importante abordée dans les lignes directrices concerne le calcul de la première dose. Habituellement, la première dose est calculée en utilisant le système du niveau sans effet adverse observé (No Observed Adverse Effect Level - NOAEL), basé sur des études concernant la sécurité effectuées sur des espèces animales adéquates. Cependant, l'AEM recommande que pour les produits à risque élevé, le niveau minimal d'effet biologique anticipé (Minimal Anticipated Biological Effect Level - MABEL) soit utilisé. Le MABEL est le niveau de dose anticipé conduisant à un effet biologique minimal chez les humains, et l'AEM note qu'il devrait prendre en compte des facteurs de sécurité tels que la nouveauté de la substance active, sa puissance biologique et son mode d'action. Par ailleurs, les médicaments devraient être administrés lentement, éventuellement comme une lente infusion sur une durée de plusieurs heures, et avec une observation attentive. Les risques devraient être davantage réduits en laissant un long temps d'observation entre la première et la seconde dose, ainsi qu'entre la première et les cohortes suivantes pour recevoir le médicament. Les concepteurs de l'essai devraient dresser un plan pour le suivi des réactions adverses, qui identifie des réactions probables. Le personnel travaillant sur les essais devrait être formé à détecter ces réactions et apprendre à y faire face. Les lignes directrices ébauchées conseillent également aux chercheurs de considérer le suivi à long terme des participants aux essais qui ont reçu des médicaments pouvant avoir des conséquences à long terme sur les systèmes physiologiques. Les lignes directrices peuvent être consultées jusqu'au 23 mai. Ensuite, l'AEM tiendra une conférence avec des parties prenantes clés, dont la Commission européenne, les organisations de patients, l'industrie pharmaceutique et les organisations des professionnels de la santé, afin de débattre des résultats et de finaliser les lignes directrices pour la publication officielle.