Una posible nueva vía de ataque contra la tuberculosis
Científicos pertenecientes al Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) de Hamburgo (Alemania) financiados con fondos comunitarios han aclarado el mecanismo enzimático de un grupo de bacterias entre las que se incluye la Mycobacterium tuberculosis (Mtb), responsable de la tuberculosis (TB). Estos descubrimientos, publicados en un artículo de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), pueden ser la clave para conseguir nuevas terapias dirigidas. El equipo del EMBL, dirigido por el Dr. Matthias Wilmanns, estudió la fascinante capacidad de la bacteria para producir histidina y triptófano, dos aminoácidos esenciales, con la ayuda de una única enzima. Esta capacidad la diferencia de la mayoría del resto de organismos, que precisan dos enzimas distintas para realizar la misma función. En lugar de las enzimas HisA y TrpF, la Mtb utiliza sólo una para catalizar las dos reacciones. Esta enzima, conocida como PriA, es capaz de reconocer y unirse a dos moléculas o sustratos distintos. Pero, ¿cómo es esto posible? En palabras del Dr. Wilmanns, «cuando resolvimos la estructura tridimensional de PriA descubrimos que tiene la capacidad excepcional de formar dos sitios activos distintos específicos de sustratos. Es capaz de generar un sitio activo específico de reacción o sufrir lo que denominamos "metamorfosis inducida por sustrato" para formar un sitio activo distinto.» A continuación el equipo cribó 20.000 compuestos moleculares e identificó varios inhibidores de ambas reacciones catalizadas por PriA que no afectaban a TrpF. La investigación recibió fondos del proyecto SYSTEMTB («Biología de sistemas de la Mycobacterium tuberculosis»), financiado con más de 10,5 millones de euros mediante el tema «Salud» del Séptimo Programa Marco (7PM) de la UE para crear un marco que permita conocer las características clave de la Mtb y sus interacciones con el huésped. El consorcio de SYSTEMTB está compuesto por expertos industriales y científicos de República Checa, Francia, Italia, Alemania, Países Bajos, Polonia, España, Suiza y Reino Unido. La colaboración de los socios de SYSTEMTB generará información y estrategias rentables que contribuirán a los trabajos globales contra la tuberculosis. Según cálculos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), un tercio de la población mundial está infectada con este bacilo. Expertos en la materia advierten de lo alarmante de la situación a pesar de que probablemente tan sólo una de cada diez personas infectadas acaba por desarrollar la enfermedad. Además, el riesgo es mayor en personas con VIH/SIDA debido a la mayor facilidad de la tuberculosis para reproducirse en personas con un sistema inmunitario débil. Los resultados de las acciones globales encaminadas a controlar la enfermedad han dado resultados positivos, pero se calcula que en 2009 la tuberculosis se cobró 1,7 millones de vidas en todo el planeta. Los esfuerzos para evitar esta situación se complican por el hecho de que la enfermedad está contraatacando. Han surgido nuevas cepas cada vez más resistentes a fármacos y es preciso diseñar tratamientos y estrategias innovadores para mantenerlas a raya. Con toda probabilidad se basarán en caminos como el abierto por el Dr. Wilmanns y su equipo. «Entendemos que esta capacidad para realizar catálisis en dos sustratos de la Mycobacterium tuberculosis podría ofrecer una nueva oportunidad para el desarrollo de fármacos en un futuro», indica. «Este proceso reactivo específico de organismo podría aprovecharse, al afectar únicamente al patógeno y no a ninguna otra bacteria que viva de los humanos, muchas de ellas importantes para la salud.» El Instituto Leibniz de Farmacología Molecular de Berlín (Alemania) también participó en el estudio. Para más información, consulte: Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL): http://www.embl.de Para consultar la ficha del proyecto SYSTEMTB en CORDIS, pulse: aquí Para consultar la ficha sobre la tuberculosis de la OMS, pulse: aquí PNAS: http://www.pnas.org/content/early/2011/02/09/1015996108.abstract
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Alemania