Una concentración proteica baja, causa del síndrome de TAR
Un equipo de científicos ha descubierto que el síndrome de trombocitopenia y aplasia radial (TAR), una enfermedad rara hereditaria relacionada con la sangre y los huesos, tiene su origen en una concentración baja de la proteína Y14. Los descubrimientos, publicados en Nature Genetics, podrían dar lugar a una prueba médica que permitiese realizar un diagnóstico prenatal y aconsejar en lo referente a la genética a las familias afectadas por el síndrome. El estudio recibió fondos del proyecto NetSim («Estudio integrado sobre tres nuevos centros de regulación en megacariocitos y plaquetas, descubiertos como genes de riesgo para el infarto de miocardio mediante un estudio de biología de sistemas de plaquetas y asociación del genoma completo»), respaldado con 2,85 millones de euros mediante la Redes Marie Curie de Formación Inicial (Initial Training Networks, ITN) pertenecientes al Séptimo Programa Marco (7PM). Las plaquetas, la segunda célula más abundante del torrente sanguíneo, son una fuente natural de factores de crecimiento cuya principal función es unirse y reparar todo tipo de vasos sanguíneos dañados. Hay personas que nacen con una concentración baja de este tipo de célula. La comunidad médica considera esta situación como una enfermedad rara y sospechan que puede deberse a factores hereditarios. Los investigadores a cargo de este último estudio, dirigidos por la Universidad de Cambridge (Reino Unido), emplearon técnicas de secuenciación genética para desentrañar el raro y singular mecanismo heredado responsable de la enfermedad. Según el equipo científico el síndrome de TAR presenta un recuento de plaquetas bajo, hemorragias profusas y anomalías esqueléticas en las extremidades superiores que van desde una ausencia del radio en el antebrazo hasta la falta absoluta de alguna de estas extremidades. Durante medio siglo se ha trabajado sin éxito para determinar la base genética del síndrome de TAR y no ha sido hasta ahora cuando se han cosechado resultados. «Si no hubiéramos contado con las tecnologías genómicas modernas, el descubrimiento de este mecanismo sorprendente de herencia de enfermedades habría sido mucho más complicado», afirmó el Dr. Cornelis Albers del Instituto Sanger y de la Universidad de Cambridge. «Para dar con estos resultados, desciframos cerca de cuarenta millones de bases del código genético de cinco pacientes.» En el trabajo se averiguó cuantas personas con TAR presentaban una deleción en una copia del cromosoma 1. Dicha falta no explica la enfermedad al completo pues existen progenitores con la misma deleción que no presentan TAR; por tanto existen otras variantes que han de influir en la enfermedad. En este estudio se secuenció el genoma de personas afectadas por el síndrome y que también presentaban la deleción y se descubrió que la mayoría presentaban una variante de dos posibles del gen RBM8A. El TAR se produce cuando el hijo hereda la deleción genética y una de las variantes. RBM8A controla la producción de Y14. La combinación de la deleción de una de las copias del gen RBM8A y las variantes en la otra copia reduce la concentración de Y14 y afecta a la formación de plaquetas, lo que acaba por provocar el síndrome de TAR. «La no producción de una cantidad adecuada de proteína Y14 en pacientes de TAR parece influir en la formación de plaquetas, pero no en la de otro tipo de células sanguíneas», aclaró el Dr. Cedric Ghevaert de la Universidad de Cambridge y autor sénior del estudio. «Hemos logrado aclarar en cierta medida la forma en la que algunas enfermedades hereditarias se manifiestan con características sorprendentes que asocian factores en apariencia sin relación como defectos esqueléticos y sanguíneos.» La Dra. Ruth Newbury-Ecob, de la Universidad de Bristol y coautora del artículo, explicó: «El descubrimiento del gen responsable del TAR facilitará realizar diagnósticos más precisos en casos futuros mediante un sencillo análisis de ADN. La nueva prueba se está desarrollando en el NHS [Servicio Nacional de Salud británico] en el marco de la iniciativa internacional ThromboGenomics, encabezada por el profesor Ouwehand.»Para más información, consulte: Universidad de Cambridge: http://www.cam.ac.uk/(se abrirá en una nueva ventana) Nature Genetics: http://www.nature.com/ng/index.html(se abrirá en una nueva ventana)
Países
Reino Unido