Niski poziom białka wywołuje zespół TAR
Europejscy naukowcy odkryli, że zespół małopłytkowości i aplazji kości promieniowej (TAR) - rzadka, dziedziczna choroba krwi i kośćca - jest wywoływany niskim poziomem białka Y14. Odkrycia zaprezentowane w czasopiśmie Nature Genetics mogą pomóc w opracowaniu badania, które umożliwi diagnostykę prenatalną i poradnictwo genetyczne skierowane do rodzin dotkniętych zespołem TAR. Badania zostały dofinansowane z projektu NETSIM (Zintegrowane badania trzech nowych ośrodków regulacyjnych w megakariocytach i płytkach krwi, zdefiniowanych jako geny ryzyka zawału mięśnia sercowego w toku badań asocjacyjnych całego genomu i płytek krwi w biologii systemów), któremu przyznano grant o wartości 2,85 mln EUR z programu Działania Marie Curie "Sieci szkolenia wstępnego" Siódmego Programu Ramowego (7PR) UE. Płytki krwi, drugie pod względem liczebności komórki krwi, są naturalnym czynnikiem wzrostu, a ich podstawowa rola polega na czopowaniu i naprawianiu wszelkich uszkodzonych naczyń. Człowiek może urodzić się z niską liczbą płytek krwi. To rzadka choroba, która wedle naukowców jest dziedziczna. Naukowcy, pracujący pod kierunkiem Uniwersytetu Cambridge w Wlk. Brytanii, wykorzystali sekwencjonowanie genetyczne do ustalenia, w jaki sposób dochodzi do pojawienia się zespołu poprzez rzadki, dziedziczony mechanizm. Zdaniem naukowców, zespół TAR łączy w sobie cechy niskiej liczby płytek krwi i obfitego krwawienia oraz nieprawidłowości szkieletowe, które wpływają na górne kończyny ciała, od braku kości promieniowej przedramienia po całkowity brak górnej kończyny. Naukowcy już od pół wieku podejmowali nieudane próby ustalenia podstaw genetycznych zespołu TAR. Ostatnie badania okazały się owocne. "Bez zastosowania nowoczesnych technologii genomicznych, odkrycie tego niespodziewanego mechanizmu dziedziczenia choroby byłoby znacznie trudniejsze" - stwierdził autor naczelny, dr Cornelis Albers z Sanger Institute i Uniwersytetu Cambridge. "Aby dojść do tych najnowszych odkryć, rozszyfrowaliśmy około 40 milionów liter kodu genetycznego 5 pacjentów." Eksperci ustalili, u ilu osób cierpiących na zespół TAR wiadomo, że nastąpiła delecja w jednej kopii chromosomu 1: uznano, że nie stanowi to pełnej odpowiedzi, gdyż u rodziców będących nosicielami tej samej delecji nie zdiagnozowano zespołu TAR. A zatem inne warianty musiały odegrać tutaj swoją rolę. W toku badań naukowcy przeprowadzili sekwencjonowanie genomów osób cierpiących na tę chorobę, które były również nosicielami delecji i odkryli, że większość z nich miała jeden z dwóch wariantów genu zwanego RBM8A. Zespół TAR jest wywoływany wtedy, kiedy delecja genetyczna i jeden z dwóch wariantów są współdziedziczone przez dziecko. Gen RBM8A reguluje wytwarzanie białka Y14. Połączenie delecji genetycznej jeden kopii genu RBM8A i wariantów drugiej kopii obniża poziom białka Y14. Zatem niski poziom białka Y14 wpływa na produkcję płytek krwi i prowadzi do wystąpienia zespołu TAR. "Brak wytwarzania odpowiednich ilości białka Y14 u chorych cierpiących na zespół TAR wydaje się mieć wpływ jedynie na tworzenie się trombocytów, ale nie innych krwinek" - stwierdził dr Cedric Ghevaert z Uniwersytetu Cambridge, autor naczelny raportu z badań. "Rzuciliśmy trochę światła na pewne dziedziczne zaburzenia, które mogą mieć uderzające cechy, łącząc na pozór nie powiązane ze sobą właściwości, jak wady kośćca i krwi." Współautorka dr Ruth Newbury-Ecob z Uniwersytet w Bristolu powiedziała: "Odkrycie genu zespołu TAR ułatwi precyzyjniejsze diagnozowanie przyszłych przypadków za pomocą prostego testu DNA. Ten nowy test jest w trakcie opracowywania dla NHS w ramach międzynarodowej inicjatywy ThromboGenomics pod kierunkiem profesora Ouwehanda."Więcej informacji: Uniwersytet Cambridge: http://www.cam.ac.uk/ Nature Genetics: http://www.nature.com/ng/index.html
Kraje
Zjednoczone Królestwo