Atravesar la barrera hematoencefálica
Con el fin de conmemorar el Mes Europeo del Cerebro, repasamos un proyecto financiado con fondos europeos cuyos esfuerzos se orientan hacia la administración de fármacos a través de la llamada barrera hematoencefálica (BHE). Aunque la BHE desempeña una función protectora fundamental, ahora se sabe también que constituye un complicado escollo para el tratamiento de la mayoría de los trastornos neurológicos, dado que obstaculiza la llegada al sistema nervioso central (SNC) de numerosas sustancias potencialmente útiles con fines terapéuticos y diagnósticos. Muchas de las técnicas empleadas anteriormente para mejorar la administración de fármacos pretendían primordialmente «secuestrar» la maquinaria dedicada al transporte transcelular selectivo de moléculas específicas a través de la BHE. Estas técnicas han alcanzado una eficacia limitada, sobre todo con los fármacos compuestos por moléculas de gran tamaño. Un elemento fundamental del problema son las uniones intercelulares cerebrovasculares, que a grandes rasgos «deciden» lo que puede atravesar o no la BHE. Hasta hace poco tiempo, el desconocimiento sobre la composición molecular y el funcionamiento de dichas uniones había dificultado el desarrollo de estrategias seguras para la administración de fármacos. Los integrantes del proyecto JUSTBRAIN («Blood-Brain Barrier Junctions as Targets for Paracellular Drug Delivery to the Brain»), dotado con fondos por valor de 3 millones de euros a través del 7PM y coordinado por la profesora y doctora Britta Engelhardt de la Universidad de Berna (Suiza), han obtenido conocimientos cruciales sobre la estructura y la función de las uniones intercelulares de la BHE. Concretamente, han identificado señales celulares que regulan la expresión de proteínas individuales de dichas uniones y han empezado a articular métodos para abrirlas o cerrarlas a voluntad. Empleando modelos in vitro e in vivo de la BHE y modelos animales de trastornos neurológicos contra los que podría poseer utilidad terapéutica la apertura de dicha barrera, el equipo de JUSTBRAIN se ha esforzado en describir toda una plataforma novedosa de dianas moleculares modulables mediante fármacos y útiles para sortear la BHE. Por estos medios, los responsables de JUSTBRAIN pretenden favorecer la administración eficaz de grandes moléculas al SNC y, así, ampliar las posibilidades de diagnóstico y tratamiento de los trastornos neurológicos. La mayoría de estas afecciones carecen de terapias curativas. Entre ellas se encuentran enfermedades raras pero mortales como los tumores cerebrales primarios y también enfermedades de gran repercusión en la salud pública como las metástasis cerebrales, la esclerosis múltiple, los accidentes cerebrovasculares y la enfermedad de Alzheimer. La aplicación al cerebro de compuestos eficaces con fines diagnósticos o terapéuticos sigue siendo uno de los grandes retos para la ciencia médica. Según los últimos cálculos, sólo el 2 % de los fármacos compuestos por moléculas pequeñas, y un porcentaje aún menor de fármacos de moléculas grandes, consiguen atravesar la BHE, lo cual merma de manera muy grave el desarrollo de terapias farmacológicas e inmunológicas contra enfermedades del encéfalo. Al contribuir a comprender con mayor precisión los mecanismos que intervienen en la administración de medicamentos a través de la BHE, el proyecto JUSTBRAIN está realizando una importante aportación a este campo de estudio necesitado de avances urgentes.Para más información, consulte: JUSTBRAIN http://www.justbrain-fp7.eu/ Universidad de Berna http://www.zib.unibe.ch/content/index_eng.html
Países
Suiza