À travers la barrière hémato-encéphalique
Afin de célébrer le mois européen du cerveau, nous nous penchons sur un projet financé par l'UE qui a concentré ses efforts sur l'administration de médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique. La barrière hématoencéphalique (BHE), parallèlement à sa fonction protectrice clé, est désormais reconnue comme un obstacle majeur dans le traitement de la plupart des troubles neurologiques. Elle empêche l'administration de nombreuses substances thérapeutiques et diagnostiques importantes au système nerveux central. De précédentes approches visant à améliorer l'administration de médicaments visaient au départ «à s'approprier» la fonction de transport transcellulaire consacré au transport sélectif des molécules spécifiques à travers la BHE. Ces approches ont eu un succès limité, notamment par rapport aux médicaments comprenant de grosses molécules. Les jonctions cérébrovasculaires d'une cellule à une autre sont cruciales; notamment elles décident de ce qui peut passer ou non à travers la BHE. Jusqu'à récemment, le manque de connaissances sur la composition moléculaire et le fonctionnement de ces jonctions a empêché le développement de stratégies sûres pour l'administration de médicaments. Les membres du projet JUSTBRAIN («Blood-Brain Barrier Junctions as Targets for Paracellular Drug Delivery to the Brain»), financés à hauteur de 3 millions d'euros au titre du 7e PC et coordonnés par le professeur Dr. Britta Engelhardt de l'université de Berne, ont accumulé des connaissances importantes sur la structure et la fonction des jonctions intercellulaires au sein de la BHE. Ils ont identifié des signaux cellulaires contrôlant l'expression de protéines de jonction individuelles et ont commencé à développer des approches pour l'ouverture ou la fermeture de jonctions de la BHE. En utilisant des modèles de BHE in vitro et in vivo et des modèles animaux de troubles neurologiques, pour lesquels l'ouverture de la BHE peut être thérapeutique, JUSTBRAIN a cherché à identifier une toute nouvelle plateforme de cibles moléculaires acceptant des médicaments pouvant être utilisées pour dépasser cette barrière. Ainsi JUSTBRAIN pense améliorer la livraison efficace de molécules de grandes tailles dans le système nerveux central et ainsi propager les possibilités diagnostiques et thérapeutiques des troubles neurologiques. Il existe un manque de traitement pour la plupart des troubles, s'étendant des maladies rares mais fatales telles que les tumeurs cérébrales primaires aux soucis majeurs de santé publique tels que les métastases cérébrales, la sclérose en plaques, les attaques cardiovasculaires et la maladie d'Alzheimer. La livraison de composants de diagnostic ou thérapeutiques efficaces dans le cerveau reste un défi majeur pour la science médicale. Les estimations actuelles montrent que seuls 2% des médicaments de petites molécules et même des quantités plus faibles de médicaments de grandes molécules à travers la BHE, empêchent considérablement le développement de pharmacothérapies et d'immunothérapies pour les maladies cérébrales. En nous aidant à mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l'administration de médicaments à travers la BHE, le projet JUSTBRAIN contribue en grande partie à ce domaine d'étude urgent.Pour plus d'informations, consulter: JUSTBRAIN http://www.justbrain-fp7.eu/ Université de Berne http://www.zib.unibe.ch/content/index_eng.html
Pays
Suisse