¿Una nueva forma de tratar el lupus y la sepsis?
¿Qué afecta negativamente al cuerpo humano en las enfermedades inflamatorias cuando el sistema inmunitario ataca a los propios tejidos del organismo, provocando inflamación? En busca de una respuesta, un equipo internacional de científicos apoyado en parte por los proyectos Metabinnate y ONCOFUM, financiados con fondos europeos, hizo un importante descubrimiento que arroja luz sobre este proceso. Al mismo tiempo, también identificó una posible nueva diana terapéutica. Como describen en su estudio publicado en la revista «Nature», los investigadores descubrieron que la enzima fumarato hidratasa está reprimida en los macrófagos, unos glóbulos blancos del sistema inmunitario que destruyen los microorganismos dañinos y activan otras células inmunitarias. Sin embargo, estos tipos de células inflamatorias están implicados en enfermedades que van desde el lupus y la artritis hasta la COVID-19 y la sepsis.
Qué significa este descubrimiento
El descubrimiento sin precedentes de la fumarato hidratasa reprimida podría allanar el camino hacia nuevos tratamientos para distintas enfermedades inflamatorias como, por ejemplo, el lupus. «Nadie había establecido antes un vínculo entre la fumarato hidratasa y los macrófagos inflamatorios, y creemos que este proceso podría servir para tratar enfermedades debilitantes como el lupus, una desagradable enfermedad autoinmunitaria que daña varias partes del cuerpo, como la piel, los riñones y las articulaciones», señala el catedrático Luke O'Neill, autor principal del estudio y coordinador del proyecto Metabinnate en el Trinity College de Dublín (Irlanda), en una noticia publicada en la página web de la universidad. En el curso de su investigación, el equipo no solo descubrió que los niveles de fumarato hidratasa eran significativamente bajos en las muestras de sangre de pacientes con lupus, sino que también comprobó que la enzima estaba reprimida en un modelo de sepsis utilizado. La sepsis es una afección inflamatoria sistémica potencialmente mortal que se desencadena por una infección bacteriana o vírica en el organismo.
Una perspectiva apasionante para el tratamiento antiinflamatorio
Christian Peace, coautor principal del estudio y estudiante de doctorado en el Trinity College de Dublín, añade: «Hemos establecido un importante vínculo entre la fumarato hidratasa y unas proteínas inmunitarias llamadas citocinas que median en las enfermedades inflamatorias. Descubrimos que cuando se reprime la fumarato hidratasa, se libera ARN de las mitocondrias que puede unirse a las proteínas clave “MDA5” y “TLR7” y desencadenar la liberación de citocinas, empeorando así la inflamación. Este proceso podría ser un objetivo terapéutico». O'Neill explica que esto podría ocurrir al «restaurar la fumarato hidratasa en estas enfermedades o al actuar de forma selectiva contra MDA5 o TLR7», y añade que esto «presenta una perspectiva apasionante para nuevas terapias antiinflamatorias muy necesarias». El proyecto Metabinnate (Metabolic crosstalk in the regulation of inflammation) finaliza en mayo de 2024, mientras que el proyecto ONCOFUM (Integrating the tissue-specificity and chronology of hereditary renal cancer predisposition) continúa hasta febrero de 2025. Para más información, consulte: Proyecto Metabinnate Proyecto ONCOFUM
Palabras clave
Metabinnate, ONCOFUM, macrófago, fumarato hidratasa, lupus, sepsis, enfermedad inflamatoria, célula, enzima
