La nanotecnología reduce la complejidad y el coste de los tratamientos oncológicos de vanguardia
El tratamiento con linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno (CAR-T), se sitúa a la vanguardia del tratamiento del cáncer. Esta nueva e innovadora inmunoterapia personalizada consiste en modificar genéticamente los propios linfocitos T del paciente (un tipo de glóbulo blanco) y programarlos para que busquen y destruyan las células cancerosas. «El tratamiento CAR-T convencional consiste en extraer los linfocitos T del paciente, modificarlos genéticamente con virus y cultivarlos durante varias semanas en instalaciones especializadas antes de reintroducirlos en el organismo», explica Raymond Schiffelers(se abrirá en una nueva ventana), vicepresidente de Investigación y Desarrollo Preclínico en NanoCell Therapeutics(se abrirá en una nueva ventana) y catedrático de Nanomedicina en la Universidad de Utrecht(se abrirá en una nueva ventana), en los Países Bajos. Aunque el tratamiento CAR-T ha demostrado ser uno de los tratamientos contra el cáncer más eficaces que existen, su complejidad y su coste —hasta 300 000 EUR por tratamiento— lo mantienen fuera del alcance de la mayoría de los pacientes. Pero eso podría cambiar, gracias en parte al trabajo que se está llevando a cabo en el marco del proyecto NANO-ENGINE(se abrirá en una nueva ventana), financiado por el Consejo Europeo de Innovación(se abrirá en una nueva ventana).
Llevar la fabricación de linfocitos CAR-T fuera de la fábrica
Dirigido por la Universidad de Utrecht, el consorcio NANO-ENGINE(se abrirá en una nueva ventana) se propuso demostrar que los linfocitos CAR-T pueden generarse dentro del propio cuerpo en lugar de en una planta de fabricación. «Queríamos establecer una prueba de concepto para una plataforma pionera en su clase, basada en el ADN y no vírico, capaz de reprogramar los linfocitos T directamente en el organismo mediante una única inyección de una nanopartícula dirigida ya disponible en el mercado», explica Schiffelers. La prueba de concepto de NANO-ENGINE se centra en una nanopartícula lipídica, similar a la utilizada en algunas vacunas contra la COVID-19. En lugar de contener ARN mensajero (ARNm), la partícula NANO-ENGINE encapsula ADN en minicírculos que codifica el CAR (instrucciones sobre cómo localizar y atacar el cáncer), junto con una transposasa «bella durmiente» —una enzima no vírica capaz de insertar estos nuevos genes en un cromosoma—. Para garantizar que las células absorban la carga útil, los investigadores recubrieron la nanopartícula resultante con moléculas de unión capaces de reconocer los marcadores de superficie de los linfocitos T. Además, dado que la transposasa integra el gen CAR de forma estable en el genoma, la expresión del CAR es más duradera de lo que sería con el ARNm. «Hemos demostrado que una sola dosis intravenosa de esta nanopartícula dirigida genera linfocitos CAR-T funcionales “in vivo”, controla el crecimiento tumoral y prolonga considerablemente la supervivencia en un modelo de leucemia, todo ello con dosis muy inferiores a las utilizadas en el método basado en el ARNm», añade Schiffelers. Los resultados revolucionarios del proyecto se han publicado en la revista «Journal for ImmunoTherapy of Cancer»(se abrirá en una nueva ventana).
Más pacientes podrían beneficiarse del tratamiento CAR-T
Al producir linfocitos CAR-T dentro del organismo mediante una única partícula no vírica, en el proyecto NANO-ENGINE se abre la puerta a que más pacientes se beneficien de este tratamiento revolucionario. El trabajo está en consonancia con las ambiciones de la Plataforma de Tecnologías Estratégicas para Europa(se abrirá en una nueva ventana) y la Estrategia de Bioeconomía(se abrirá en una nueva ventana), y ayuda a cumplir con el objetivo de la Misión sobre el cáncer(se abrirá en una nueva ventana) de la Unión Europea de ampliar la medicina personalizada. «Nuestro método “in vivo”, listo para usar, elimina por completo el paso de fabricación “ex vivo”, lo que podría reducir drásticamente los costos, acortar el tiempo de tratamiento de semanas a prácticamente una sola inyección y hacer que el tratamiento esté disponible mucho más allá de un puñado de centros especializados», concluye Schiffelers. Además, dado que la plataforma es modular, el mismo concepto puede reorientarse hacia otras dianas y, con el tiempo, hacia enfermedades autoinmunitarias y tumores sólidos. Los miembros del consorcio están trabajando para ampliar la plataforma hacia el desarrollo clínico a través del proyecto NANOCAR, financiado por el Consejo Europeo de Innovación, así como de la beca avanzada del Consejo Europeo de Investigación AGTC(se abrirá en una nueva ventana) otorgada a Schiffelers.
