Lésion de l'ADN et développement de cancers chez l'homme
Les lésions de l'ADN se manifestent entre autres par la création d'éthéno-adduits de l'ADN. Ces éthéno-adduits apparaissent une fois que les bases ADN ont été attaquées par des métabolites intermédiaires endogènes ou des agents environnementaux exogènes hautement réactifs. Les éthéno-adduits générés interfèrent dans les interactions base à base naturelles. Il en résulte l'introduction d'un plus grand nombre de mutations ponctuelles dans la cellule. On pense que ces mutations entraînent des changements dans l'expression des gènes ou interrompent certaines cascades de signalisation cellulaire, causant ainsi l'apparition de tumeurs malignes, de maladies neurodégénératives et de processus de vieillissement. Un projet de recherche multinational a été lancé pour étudier les mécanismes de la formation d'éthéno-adduits, les agents inducteurs et les systèmes endogènes de réparation. Des analyses mutationnelles conduites sur les génotypes de rongeurs et de drosophiles traités par des agents générateurs d'éthéno-adduits ont mis en évidence des effets mutagènes préférentiels sur certains gènes spécifiques et permis de faire des hypothèses sur l'existence de voies de réparation susceptibles de supprimer les éthéno-adduits et de restaurer les propriétés de l'ADN. Les enzymes impliquées dans ces voies ont été identifiées et des études fonctionnelles sont en cours. Les scientifiques ont utilisé des méthodes récemment développées pour mesurer les éthéno-adduits de l'ADN dans les tissus humains. Les études de recherche menées sur les rongeurs et les humains ont permis de mettre en évidence l'existence de liens entre les niveaux d'éthéno-adduits et les profils alimentaires. Il a été démontré que le métabolisme et l'absorption lipidique généraient des éthéno-adduits de l'ADN in vivo. On a pu établir un lien entre les niveaux élevés d'éthéno-adduits et les patients atteints de cancers du colon, d'inflammations chroniques et de maladies liées à l'accumulation de métaux. Etant donné que les lésions de l'ADN surviennent probablement au début des maladies, les éthéno-adduits de l'ADN peuvent être utilisés comme des marqueurs pour identifier les patients à haut risque avant l'apparition même de tout symptôme clinique. Les diagnostics précoces permettront d'améliorer la prévention et le traitement de la maladie. Des études ultérieures sur les lésions de l'ADN et les voies de réparation pourraient aboutir au développement de nouvelles thérapies pour améliorer les systèmes de défense naturels des cellules.
