Lanzamiento de nuevos biomarcadores para los trastornos penfigoides
El penfigoide (PE) constituye un grupo de trastornos cutáneos crónicos graves de carácter autoinmune, que cursan con formación de ampollas, y normalmente aparecen en sujetos de edad avanzada. Clínicamente se caracterizan por lesiones parecidas a quemaduras (ampollas). Su incidencia se ha asociado con defectos de las células epiteliales que recubren la piel y las mucosas y con trastorno autoinmunes. El consorcio PENFIGOIDE Y AUTOINMUNIDAD llevó a cabo una serie de análisis de PE usando las técnicas más avanzadas para desarrollar nuevos y mejores métodos de diagnóstico. Los trabajos de investigación se centraron en el estudio de antígenos indicados por autoanticuerpos presentes en el paciente con penfigoide. Se elaboraron estructuras proteicas recombinantes (expresadas en baculovirus) compuestas por los subdominios críticos de los antígenos BP180 (colágeno, proteína XVII) y BP230 citoplásmico. Las nuevas estructuras fueron validadas por medio de pruebas clínicas sobre grandes paneles de sueros procedentes de enfermos, y se pusieron a punto nueve nuevas pruebas diagnósticas por enzimoinmunoensayo (ELISA). Los resultados revelaron que los métodos basados en BP180 y BP230 podrán ser usados en el futuro como marcadores diagnósticos de la actividad y el curso de la enfermedad. Las pruebas vinculadas al dominio antigénico BP180 resultaron más eficientes. Para mejorar el ELISA disponible actualmente en el mercado (basado en el subdominio NC16A del BP180), se prepararon estructuras procariotas recombinantes. Los investigadores pudieron detectar con éxito los episodios de difusión del epitope intramolecular en el transcurso de la enfermedad, mejorando el rendimiento de la prueba previamente existente. Se desarrollaron seis nuevos ELISA basados en epitopes identificados mediante el estudio seriado aleatorio de una biblioteca de epitopes lambda del BP180 analizada frente a sueros de pacientes con penfigoide vesicular. También se efectuaron análisis clínicos sobre suero de pacientes con penfigoide basado en la laminina 5, un ligando de la adherencia epitelial. El ligando se purificó a partir de medio condicionado con una línea celular de carcinoma escamoso. El nuevo ensayo detectó reactividad anti-laminina 5 en algunos sueros analizados procedentes de penfigoide vesicular y de penfigoide de las membranas mucosas. Se pudo establecer una correlación con la severidad clínica del primero. Las nuevas pruebas diagnósticas antes mencionadas podrán arrojar luz sobre la fisiopatología de los PE mejorando el tratamiento de los pacientes. Gracias a la alta sensibilidad y a la especificidad, los nuevos ensayos presentan un gran potencial para la explotación comercial.
