Étude du stress oxydatif afin de déterminer la sensibilité aux prions
Les perturbations de l'état d'oxydoréduction normal d'une cellule peuvent avoir des conséquences toxiques de par la production de molécules telles que des radicaux libres, qui peuvent endommager tous les composants de la cellule, y compris les protéines et l'ADN. Chez l'être humain, le stress oxydatif joue un rôle dans de nombreuses maladies, dont l'athérosclérose et la maladie de Parkinson, de même que dans le processus de vieillissement en général. La sensibilité à des maladies à prions, telles que la tremblante du bouton et l'encéphalopathie spongiforme bovine (EBS), pourrait également avoir un lien avec des états de stress oxydatif. La protéine prion normale, PrPc, a une activité antioxydante susceptible d'améliorer la survie des cellules, ce qui donne à penser que l'accumulation de la protéine prion anormale, PrPSc, altère l'état d'oxydoréduction ou oxydatif de la cellule. Les partenaires du projet OXPRION financés par l'UE ont étudié le rôle du stress oxydatif sur la sensibilité à la maladie à prions. L'une des étapes des recherches consistait à susciter un stress oxydatif chez des souris à l'aide d'un organophosphate, le diméthoate. Mais pour pouvoir développer un modèle correct, il convenait préalablement de déterminer le niveau induisant un état de stress oxydatif. L'étendue de la réponse des systèmes enzymatiques de détoxification (catalase et peroxydase GSHPx, par exemple) du foie a été mesurée à différentes doses et sur différentes périodes. Un stress aigu a été mesuré en fonction des quantités de groupes de carbonyle dans les protéines. Les chercheurs ont ainsi pu déterminer le dosage et la durée du traitement nécessaires pour provoquer l'état de stress oxydatif requis dans les tissus. Des recherches complémentaires devraient permettre de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de la sensibilité aux maladies à prions et contribuer au développement d'outils cellulaires destinés à améliorer le traitement.
