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Investigating the role of oxidative stress or diet on prion disease susceptibility

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Evaluación de la tensión oxidativa para comprobar la propensión a la enfermedad priónica

La propensión a padecer enfermedades priónicas podría estar relacionada con la tensión oxidativa celular. Para contribuir a estudiar esta teoría, los investigadores han evaluado la dosis de dimetoato que provoca la tensión oxidativa en los ratones.

Los trastornos en el estado redox general de una célula puede tener efectos tóxicos a través de la producción de moléculas tales como radicales libres que pueden dañar los componentes de la célula, incluidas las proteínas y el ADN. En los humanos, la tensión oxidativa aparece en muchas enfermedades, como la aterosclerosis y el Parkinson, y forma parte del proceso de envejecimiento en general. La propensión a padecer enfermedades priónicas, como el scrapie y la encefalopatía espongiforme bovina (BSE), puede estar relacionada con la tensión oxidativa. La proteína priónica normal, PrPc, tiene una actividad antioxidante que puede contribuir a la supervivencia de las células. Esto llevó a pensar que la acumulación de la proteína priónica anómala, PrPSc, puede alterar el redox o el estado oxidativo de la célula. Los socios del proyecto OXPRION, financiado con fondos comunitarios, han estudiado el papel de la tensión oxidativa en la propensión a padecer enfermedades priónicas. Uno de los pasos del proceso de investigación consistió en imponer una tensión oxidativa en los ratones haciendo uso del organofosfato dimetoato. Para desarrollar el modelo eficazmente, era necesario determinar el nivel de dosis que inducía la tensión oxidativa. Se midió el grado de respuesta de los correspondientes sistemas enzimáticos desintoxicantes en distintas dosis y durante diferentes períodos de tiempo. Estas enzimas eran la catalasa y la peroxidasa GSHPx. Se midió una tensión aguda en términos de cantidad de grupos de carboniles en las proteínas. De este modo, los investigadores pudieron determinar la dosis y la duración del tratamiento para inducir el estado de tensión oxidativa necesario en los tejidos. Una mayor investigación podría servir para mejorar los conocimientos básicos de los mecanismos moleculares que se esconden tras la propensión a padecer enfermedades priónicas y contribuir al desarrollo de herramientas celulares para mejorar el tratamiento.

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