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Molecular mechanisms regulating the trafficking of calcium-permeable and -impermeable AMPA receptors in synaptic plasticity

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Des chercheurs au Royaume-Uni étudient l'activité cérébrale

Les récepteurs du glutamate de type AMPA (AMPAR) permettent la transmission excitatrice rapide au système nerveux central. Les scientifiques ont étudié les mécanismes régulant l'expression synaptique des AMPAR perméables au calcium.

Dans le cerveau, les cellules communiquent par des points de contact spéciaux appelés synapses. Un neurone pré-synaptique libère un transmetteur chimique qui se lie aux récepteurs situés sur une cellule post-synaptique. Dans le cerveau des mammifères, le principal neurotransmetteur excitateur est le glutamate, et la transmission excitatrice rapide dépend principalement de l'activation des AMPAR. Ces récepteurs sont des protéines complexes intégrées dans la membrane externe de la cellule. La liaison du glutamate entraîne l'ouverture du complexe et permet aux cations de circuler librement à travers la membrane. Les types les plus communs d'AMPAR sont les AMPAR imperméables au calcium (CI-AMPAR); les AMPAR perméables au calcium (CP-AMPAR), plus rares, laissent également passer le calcium. D'après les chercheurs du projet CP-AMPAR trafficking, le fait que les CP-AMPAR laissent passer le calcium est particulièrement intéressant si l'on considère que ce processus est lié au développement neuronal, à des changements à long terme dans la force de la synapse ou de la plasticité et de la perception de la douleur par exemple. Cependant, les mécanismes moléculaires à l'origine du transfert des CP-AMPAR aux synapses n'est pas clair. Ainsi, les chercheurs ont concentré leurs travaux sur le rôle potentiel des sous-unités auxiliaires des AMPA récemment découvertes dans ce processus. Ils ont utilisé les cellules cérébelleuses stellaires pour étudier cette question, car elles contiennent les deux types d'AMPAR et leur expression relative est étroitement régulée et compartimentée à la surface des neurones. Les scientifiques utilisent l'électrophysiologie à haute résolution (l'enregistrement de l'activité électrique) et l'imagerie de protéines fluorescentes pour mener leur étude. Leurs résultats seront présentés dans un manuel qui sera rapidement soumis à évaluation en tant qu'article scientifiques de pleine longueur.

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