Modèles des maladies associées au glutamate
Une transmission déficiente du glutamate est associée à de nombreux états psychiatriques comme la schizophrénie, l'anxiété et des problèmes cognitifs. Cependant, on dispose de très peu de modèles précliniques pour étudier les effets du glutamate sur l'apparition et le développement de telles maladies, ou pour tester de nouveaux médicaments. Le projet Aglaea de l'UE s'est attaqué à ce problème, cherchant à obtenir des modèles in vivo de la désactivation partielle et sélective de certains composants du système glutamatergique dans le cerveau. Les chercheurs ont décidé d'inhiber l'expression du transporteur membranaire du glutamate (EAAT2 / GLT-1) et du transporteur vésiculaire (VGLUT1), deux protéines impliquées respectivement dans la maintenance et la libération du glutamate. La désactivation sélective des protéines a été obtenue par l'administration directe de petits ARN interférents (pARNi) dans les ventricules cérébelleux de l'animal. L'analyse du comportement a montré que le fait de perturber le transporteur GLT1 a un effet anxiogène, et que la désactivation de VGLUT1 contrarie certains aspects cognitifs. Les scientifiques ont ensuite utilisé ces modèles pour tester divers médicaments et composés antagonistes susceptibles de contrebalancer les effets observés. Les résultats ont démontré le potentiel de ces modèles précliniques pour évaluer la valeur thérapeutique de composés originaux. Les résultats du projet Aglaea apportent des renseignements inestimables sur le rôle du glutamate dans le comportement cognitif. En outre, les modèles précliniques ouvriront la voie à l'obtention d'animaux transgéniques pour étudier les bases neurobiologiques et neurochimiques de divers états psychiatriques.
