Fármacos más eficaces basados en glicopolímeros
Los hidratos de carbono son moléculas vitales para el cuerpo humano. Entre otras funciones, son los responsables de los eventos de comunicación biológicos implicados en el reconocimiento celular, la inflamación y la infección por parte de organismos patógenos. La acción de la quimioterapia no suele ser específica, por lo que afecta también a células no cancerosas y a los tejidos sanos del organismo. La adición a los agentes quimioterapéuticos de ligandos (hidratos de carbono y péptidos) que les permitan reconocer con precisión las células malignas representa una vía de investigación prometedora, pues mejoraría la capacidad de localizar dónde deben actuar los fármacos y, por consiguiente, evitaría daños innecesarios durante el tratamiento. Por otra parte, numerosos estudios han demostrado que las lectinas presentes en la superficie de contacto intercelular median en las interacciones entre las células, lo que ayuda a mejorar la absorción celular. Los socios del proyecto WBAWBA («Conjugación de péptidos o calcitonina de salmón a polímeros para una mayor eficacia») se propusieron producir y caracterizar polímeros funcionales en peine con cadenas laterales de tipo A mediante técnicas de polimerización radical viva. Una segunda línea de investigación se centró en sintetizar polímeros que contienen en su estructura grupos azúcares (glicopolímeros) y estudiar sus propiedades de unión a la lectina. Los investigadores de WBAWBA desarrollaron un método novedoso, rápido y en línea, de seguimiento de la reacción de polimerización. Paralelamente, aplicaron una variante rápida de cromatografía de penetración en gel (GPC) para el seguimiento de la polimerización mediada por cobre (Cu)0 basada en el seguimiento del peso molecular. Mediante reacciones clic tiol-ino catalizadas por bases, los socios del proyecto lograron optimizar la conjugación de la cadena de polímero y un péptido. La operatoria química clic permite generar polímeros de manera rápida y fiable uniendo entre sí pequeñas unidades. El estudio sistemático de las relaciones entre la estructura y las propiedades permitió a los socios de WBAWBA determinar los catalizadores y tiempos de reacción óptimos, así como otras condiciones necesarias. Por otra parte, los miembros del consorcio probaron las propiedades específicas de reconocimiento de lectina en una pequeña biblioteca de glicopolímeros. Además de constatar las grandes posibilidades que dichos polímeros abren con respecto a determinadas terapias de enfermedades, los investigadores vieron cómo inhibían de manera significativa la unión de las lectinas de las células dendríticas a la glicoproteína gp120 aislada a partir del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), una etapa de la entrada del virus en la célula. Durante lo que queda de proyecto, e incluso más allá, los socios de WBAWBA tienen planes de centrarse en técnicas de síntesis de glicopolímeros alternativas que ofrezcan una mejor unión a determinadas lectinas. De momento, el proyecto ya ha servido para sentar las bases para el desarrollo de terapias basadas en glicopolímeros. Apoyándose en el reconocimiento de las moléculas que se produce en la superficie celular, los científicos han podido diseñar y sintetizar eficazmente glicopolímeros que serán capaces de dirigirse específicamente a las células enfermas.
